药物合成反应第三章酰化反应.ppt

2酮和羧酸衍生物的位C-酰化羧酸酯为酰化剂，与位含活泼氢的酮、腈和酯，在碱催化下，进行C-酰化反应，可生成-二酮，-羰基腈及-羰基酯。Claisen反应:两酯结构相同,或其中之一不含有活泼氢。B：EtONa(0%)，Ph3CONa(60%)需要更强的碱(2)分子内的Claisen反应n=3B=Na(81%)n=5B=Na(58%)n=3B=Na(76%)n7时，收率低第三章酰化反应向有机化合物分子中引入酰基的反应第一节氧原子上的酰化反应醇的O-酰化羧酸为酰化剂(酯化反应)RCOOH.cat:H2SO4、HCl、质子酸、BF3、AlCl3、Lewis酸、强酸性离子交换树脂其他一些活化剂：二环己基碳化二亚胺(DCC)偶氮二羧酸二乙酯(若用质子酸,则有副反应)强活性酰化剂羧酸酯为酰化剂，普通羧酸活性较弱，一般采用如下一些酯：羧酸硫醇酯、羧酸吡啶酯、羧酸三硝基苯酯、羧酸异丙烯酯。氢键n=589%n=1169%3酸酐酰化剂

羧酸—三氟乙酸酐混合酸酐如：其他一些混合酸酐也可采用，如：羧酸-多取代苯甲酸混合酸酐等。(羧酸-磺酸混合酸酐)4酰卤为酰化剂(可吸收HCl，催化此反应）5乙烯酮为酰化剂第二节氮原子上的酰化反应羧酸为酰化剂

羧酸为弱酰化剂，加cat或活化剂(DCC)2羧酸酯为酰化剂亲核加成-消除历程甲基吡咯烷酮3酸酐为酰化剂4酰卤为酰化剂注:(1)酰化剂活性顺序:RCOIRCOBrRCOClRCOFO、P-位定位基可促进反应，如：烷氧基、烃基、CH3CONH-等；m-位定位基抑制反应，-COCH3等。催化剂：Lewis酸：AlCl3、BF3、SnCl4、ZnCl2质子酸：H2SO4、多聚磷酸(PPA)例:n=2(90%)五环n=3(91%)六环n=4(50%)七环萘满酮杂环也能发生此反应2Hoesch(霍西)反应3Reimer-Tiemanm反应二羰基化合物的位C-酰化活性亚甲基化合物的C-酰化