离子通道药理学.pptVIP

离子通道（ionchannels）是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。膜片钳技术应用于通道离子电流的记录。膜片钳是Neher和Sakmann于1976年建立，它利用一个玻璃微电极同时完成膜片（或全细胞）电位的钳制和膜电流的记录。1991年，膜片钳技术的创始人Neher和Sakmann荣获诺贝尔生物学奖。12一、离子通道概论电压门控离子通道（voltagegatedchannels），即膜电压变化激活的离子通道。通道开、关一方面是与膜电位有关（voltage-dependent），另一方面与电位变化的时间有关（time-dependent），按通过的离子命名。如钠通道、钙通道、钾通道和氯通道四大类。化学门控离子通道（ligandgatedchannels），由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启，按递质或受体命名。二、离子通道的分类离子通道按激活方式分为两类：???IonChannelsReceptorsasEnzymesGProtein-CoupledreceptorsystemsCytosolicReceptorsTranscriptionFactorsGTPGDPGProtein-CoupledReceptorEffect配体门控性离子通道，也称作受体型离子通道存在于快反应细胞膜上，由单一肽链反复4次穿透细胞膜形成1个亚单位，约4～5个这样的亚单位组成跨膜离子通道，受体激动时离子通道开放使细胞膜去极化或超极化，产生兴奋或抑制效应。N型乙酰胆碱、?-氨基丁酸(GABA)受体等。（一）钠通道

钠通道（sodiumchannels）是选择性允许Na+跨膜通过的离子通道。目前对钠通道特征、门控动力学及生理意义研究得比较清楚。钠通道均为电压门控离子通道，主要功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。因而心肌细胞动作电位（actionpotential,AP）的上升相取决于钠通道，即0期。现已克隆出9种人类钠通道基因。

钠通道的分类根据对钠通道阻滞剂TTX和μ-conotoxin(μCTX)的敏感性不同分为3类：

（1）神经类钠通道：对TTX敏感性高，而对μCTX敏感性低。

（2）骨骼肌类钠通道：对TTX和μCTX敏感性均高。

（3）心肌类钠通道：对TTX和μCTX敏感性均低。

心肌钠通道，激活所需要的电压高、失活速度快、引起动作电位（actionpotential,AP）的0期去极化。

离子电流以正离子流动的方向确定离子流方向。正离子内流，引起膜去极化；外流，膜产生超极化。

钙通道钙通道（calciumchannels）在正常情况下为细胞外Ca2+（[Ca2+]o）内流的离子通道。它存在于机体各种组织细胞，是调节细胞内Ca2+（[Ca2+]i）浓度的主要途径。电压门控钙通道（voltage-gatedCa2+channels）：目前已克隆出L、N、T、P、Q和R6种亚型的电压依赖性钙通道。这类通道存在于细胞器如肌质网（sarcoplasmicreticulum,SR）和内质网（endoplasmicreticulum,ER）膜上，是储钙释放进入胞浆的途径。由于三磷酸肌醇（inositoltriphosphate,IP3）或Ca2+等第二信使激活细胞器上相应受体而引起通道开放，故称为细胞内受体门控离子通道。当细胞膜去极化时，电压门控钙通道开放，Ca2+内流使细胞内Ca2+突然增加而触发Ca2+释放，从而引起细胞兴奋-收缩耦联等生理活动，这一过程称为Ca2+诱发Ca2+释放。2.受体调控性钙通道（receptor-operatedCa2+channels）钾通道（potassiumchannel）是选择性允许K+跨膜通过的离子通道。是目前发现的亚型最多、作用最复杂的一类离子通道。广泛分布于骨骼肌、神经、心脏、血管、气管、胃肠道、血液及腺体等细胞。自1987年成功地克隆出第一个钾通道基因后，现已克隆出几十种亚型。其中，钾通道在调节细胞的膜电位和兴奋性以及平滑肌舒缩活性中起重要作用。01钾通道按其电生理特性不同分为电压依赖性钾通道、钙依赖性钾通道及内向整流钾通道。02（三）钾通道电压依赖性钾通道（voltage-dependentK+channels）延迟整流钾通道（delayedrectifierK+channels）此类通道称为Kv通道，其电流为Ik。Kv通道共有9个亚型，Kv1、Kv2、