药物在体内的过程.ppt

药物的转化（Biotransformation）概念：药物在生物体内所发生的化学结构的改变，也称生物转化、药物代谢01转化的结果：02失活:使药理活性下降或消失，使极性增加易于排出，是药物从机体消除的方式之一03前体激活：如无活性的前体物质L-左旋多巴转化为具有活性的多巴胺代谢激活：母体和转化物均有活性从此角度看，把生物转化称为“解毒”是不确切的活化:01氧化(oxidation)、还原(reduction)、水解(hydrolysis)、结合(conjugation)转化的方式02转化的酶专一性酶：MAO(单胺氧化酶)AchE(胆碱酯酶)非专一性酶：肝药酶：存在于肝细胞内质网中，为12345主要的酶是细胞色素P-450肝微粒体混合功能酶系统，该系统中特点：1)专一性差2)活性较低，单位时间内代谢底物量少3)个体差异大4)可被某些药物诱生而增加活性----酶诱导剂5)可被某些药物抑制使酶活性减弱----酶抑制剂排泄（Excretion）概念：药物的原形或代谢产物排出体外的过程，是药物作用彻底清除的过程，大多数以被动转运方式排泄.排泄途径：肾脏----最主要的排泄器官过程：肾小球滤过肾小管分泌泌尿系统浓度较高，可治疗泌尿系感染，如链霉素01某些药以原形或活性代谢产物排泄，在03某些药经胆汁分泌可治疗胆道感染，如红霉素、利福平胆汁排泄02中毒，所以要改变给药间隔时间或剂量肾功能低下时使排泄变慢，易引起蓄积肝肠循环(Enterohepaticcirculation)有些药物经肝脏排入胆汁，再随胆汁进入肠中，进入肠中的药可部分地被重吸收，称为肝肠循环。进入肝肠循环的药排泄变慢，作用时间延长。其他排泄途径乳腺唾液腺、汗腺肺：挥发性药物，如乙醚药动学的基本概念时量曲线用药后，由于药物的体内过程，可使药物在血浆的浓度（量）随着时间（时）的推移而发生变化，这种变化可以浓度（或对数浓度）为纵坐标和以时间为横坐标作图，即为时量曲线(time-concentrationcurve)01潜伏期:用药开始到发生疗效的时间02持续期:药物维持基本疗效的时间03残效期:药物浓度降至有效浓度以下，04但未完全消除，此期反复用05药易蓄积中毒。06两个水平-----中毒浓度，有效浓度07三个时程-----潜伏期，持续期，残效期08两个点-----起效，峰值药物的消除动力学C:原始浓度一级动力学消除dcdtKC=一级动力学消除（线性动力学）特点：单位时间内消除的药量与血中药物浓度成正比，消除的量不恒定；有恒定的t1/2，为等比消除，即消除速率不变；纵坐标取对数时，时量关系消除呈直线；01大多数药属此类型消除。一级动力学消除体内转运的能力非常大，大于药物浓度，按一级动力学消除的药物，用量增至中毒也不会超过其消除能力。022)零级动力学消除公式：特点：a.单位时间内消除的药量恒定，不变，与血药浓度无关，为定量转运，以最大消除量进行消除；dcdt－K=t1/2不恒定，可以随着给药量而改变；消除曲线是直线，当纵坐标取对数浓度时则变为曲线。零级动力学消除能力有限，药物浓度超过了消除能力，属主动转运，需能量和载体，少数药物属零级动力学消除。转运速率常数及消除速率常数dc/dt=-KCK为转运速率常数(零级动力学消除时，K即为Vmax)K是药动学中的一项重要参数，它并不随时间而发生变化，在消除相时，K则为消除速率常数。contentAnyofthesesitescancontributetothisreductioninbioavailability,andtheoverallbecomedistributednonuniformlythroughoutthebody挥发性v换算conversion规律ruledisciplinarianlaworderliness第二章药物在体内的过程和

药代动力学主要研究机体对药物的影响，