缺血再灌注病理生理学.ppt

细胞膜损伤无钙液灌流细胞膜外板和糖被膜分离肌膜失去屏障Ca2+通透性↑↑正常浓度的含钙液灌流（再灌注）细胞外Ca2+顺浓度差内流↑激活磷脂酶膜磷脂降解↑自由基生成↑细胞膜脂质过氧化膜结构破坏↑++胞浆钙浓度↑ATP生成↓细胞膜、肌浆网钙泵能量供应不足肌浆网膜损伤缺血-再灌注钙泵功能抑制自由基损伤、膜磷脂分解肌浆网摄钙↓线粒体膜损伤促进氧自由基生成加重酸中毒破坏细胞(器)膜线粒体功能障碍激活其他酶的活性此外在心肌细胞内钙超载,可引起心肌缺血-再灌注损伤毋容置疑，细胞内钙超载是再灌注损伤的一个重要特征，但目前，仍未能弄清楚它究竟是再灌注损伤的原因抑或结果三、白细胞的作用白细胞（主要是中性粒细胞）出现于梗塞的心肌中已为尸检所证实。01心肌缺血时，体积大而富粘性的中性粒细胞粘着在毛细血管壁上，当血流恢复后这些中性粒细胞可阻塞血管造成无复流现象，使缺血区的再灌注受到影响；中性粒细胞还可产生大量的氧自由基，加重心肌损伤；中性粒细胞含有高活性磷脂酶，可损伤心肌细胞膜；中性粒细胞还可加重缺血心肌的水肿。02粘附分子生成增多再灌注期，中性粒细胞和血管内皮细胞表达细胞黏附分子增加，加剧了缺血组织内白细胞的积聚和激活粘附分子（adhesionmolecule）是指：由细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一大类分子的总称。如整合素、选择素、细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子等，在维持细胞结构完整和细胞信号转导中起重要作用微血管损伤微血管血液流变学改变-微血管血流阻塞无复流现象(no-reflowphenomenon)：是指组织缺血后,重新恢复血流,部分缺血区并不能得到充分的血液灌流微血管口径的改变-口径变小微血管通透性增高。细胞损伤:激活的血管内皮细胞与中性粒细胞释放的大量生物活性物质，不但可改变自身的结构和功能，而且使周围组织细胞受到损伤OFR01钙超载02血管内皮-中性粒细胞03代谢、能量改变钙超载是细胞不可逆死亡的共同通路04IRI机制小结一、心脏缺血-再灌注损伤的变化（一)心功能变化1.心肌舒缩功能降低2.缺血-再灌注性心律失常基本条件再灌区必须存在有功能上可恢复的心肌细胞再灌注前缺血时间的长短缺血心肌的数量、缺血的程度和再灌注恢复的速度表现为心输出量降低心室内压最大变化速率降低，左室舒张末期压力升高等。出现心肌顿抑(myocardialstunning)表现：室速、室颤机制：1.再灌注心肌间动作电位时程不均一性2.再灌注心肌动作电位延迟后除极的形成3.自由基4.颤动阈值降低5.NO水平下降第十章缺血-再灌注损伤卫生部“十一五”规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材《病理生理学》第7版人民卫生出版社教学大纲要求熟悉其发生的原因、条件C掌握缺血-再灌注损伤的发生机制B熟悉心肌、脑缺血-再灌注损伤的变化D掌握自由基、活性氧、氧反常、钙反常、pH反常、钙超载、无复流现象及缺血-再灌注损伤的概念及相关英语词汇A了解其防治的病生基础E缺血-再灌注损伤ischemia—reperfusioninjury概述第一节IRI的原因和条件第二节IRI的发生机制第三节IRI时机体的功能及代谢变化第四节IRI防治的病理生理基础概述概念缺血：供给组织的血液减少再灌注：缺血后重新恢复血流缺血-再灌注损伤缺血的基础上恢复血流后，组织器官的损伤反而加重的现象称为缺血-再灌注损伤(ischemiareperfusioninjury，IRI）概述缺血-再灌注损伤的现象pH反常（pHparadox）钙反常（calciumparadox）用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应→组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重。缺血-再灌时，迅速纠正缺血组织的酸中毒，→反而会加重缺血-再灌注损伤。氧反常（oxygenparadox）01预先用无钙溶液灌流大鼠心脏2min，再用含钙溶液进行灌流时→心肌细胞酶释放↑、肌纤维过度收缩及心肌电信号异常。提示:氧、钙和pH可能参与缺血-再灌注损伤的发生和发展021966年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念，证实再灌注会引起心肌超微结构不可逆坏死，包括爆发性水肿、组织结构崩解、收缩带形成和线粒体内磷酸钙颗粒形成在心肌缺血恢复血流后，缺血心肌的损伤反而加重历史认识就从这简单的现象开始1967年，Bulkley和Hutchins发