阿片类药物不良反应综合防治专家共识（2024年版）.docx

阿片类药物不良反应综合防治专家共识（2024年版）

摘要

阿片类药物作为经典镇痛药在临床中被广泛应用，但其在使用过程中会产生多种不良反应。镇痛治疗中发生的这些不良反应会不同程度地影响患者的情绪、社交或日常活动，甚至影响患者镇痛药物的使用。本共识针对使用阿片类药物镇痛的癌痛患者人群，旨在为医务工作者在该人群治疗中出现的不良反应的防治提供指导。

前言

随着医务工作者对癌痛治疗认识的逐渐深入，“癌症三阶梯止痛”原则被广泛接受，阿片类药物已成为癌痛治疗基石[1]。然而在使用阿片类药物时，虽可以获得有效的镇痛效果，但也可能会出现一些不良反应。近期一项国内研究发现[2]，超50%的医师对于采用阿片类药物作为治疗癌痛的方案存在担忧。在阿片类药物使用过程中，对可能产生不良反应有顾虑的医师约占84.03%。便秘、恶心呕吐是该研究中患者报告的两个最常见的药物不良反应。另外，其他报告较多的不良反应还有嗜睡、瘙痒、头晕等。目前，阿片类药物相关不良反应的预防及治疗作为癌痛全程管理的重要组成部分，在国内外指南中均得到充分的推荐和重视。本共识参照相关循证医学证据类别，并结合专家组意见的一致程度，标注了共识对应的推荐等级，其中涉及严谨、质量较高的Meta分析或RCT（随机对照）研究为强级别证据；一般质量Meta分析、非RCT（随机对照）试验、观察性试验及病例报告为弱级别证据；≥95%的专家组意见赞同率为高；80%～95%专家组意见赞同率为中；80%专家组意见赞同率为低。

1、便秘

1.1概述

阿片药物引起的便秘（opioid-inducedconstipation,OIC）在癌痛患者中占51%～87%[3]。阿片类药物在长期使用过程中，患者不会随时间的延长而对便秘产生耐受。在外周，阿片受体广泛分布于胃肠道，通过与相应的内源性及外源性配体相结合，进而对其正常生理功能产生作用：包括胃肠动力减弱、排空延迟、胃肠道分泌减少、水分吸收增多、肛门括约肌收缩、粪便排空延缓等。在中枢，阿片药物与阿片受体的结合，也可对排便反射产生抑制作用，进而产生便秘。

1.2评估及诊断

目前对于便秘的评估主要是基于“患者报告的评估方法”，包括PAC-SYM（便秘患者症状自评量表）、PAC-QoL（便秘患者生活治疗量表）、BFSF（粪便性状分型量表），以及BFI（肠道功能指数）等评估方法。其中PAC-SYM、PAC-QoL较为繁琐，不适合临床实践应用。BFSF、BFI简明、可信度高，可用于辅助临床便秘症状标准、客观评估。对于患者精神和心理状态方面的评估，可以选择SAS（焦虑自评量表）/SDS（抑郁自评量表）。应用评分系统可以建立一个相对统一的评估方法，将便秘按照基线严重程度分类，并跟踪评估治疗效果[4]。

OIC诊断目前无通用的标准，当前诊断主要根据罗马Ⅳ诊断标准（表1）。

共识1：推荐使用罗马Ⅳ诊断标准进行OIC诊断，如症状严重可选择多种评估工具综合评估。（证据等级：弱，专家组赞同率：高）

1.3预防和治疗

注意多饮水，并在食物中增加纤维素摄入，适当活动；教育患者个体化调整饮食，根据自身情况选择合适的缓泻剂剂量，规律排便；对于超过3天未排便患者，应积极处理。尚无充足研究证实哪种药物预防方案最为有效。

轻泻剂对于OIC的治疗作用有限，尤其是当患者的健康状况较差和（或）处于疾病晚期时。使用μ阿片受体拮抗剂治疗OIC是安全有效的。目前已有研究证实羟考酮/纳洛酮制剂在中国人群中的胃肠道功能改善效果[5]。推荐以固定的剂量每日2次（每12h）口服给药。对未使用过阿片类药物者，可给予10mg/5mgq12h羟考酮纳洛酮缓释片起始。对曾使用过阿片类药物者，可根据先前的阿片药物使用经验，使用较高的起始剂量。

共识2：推荐对便秘进行常规预防。药物防治建议选择聚乙二醇或短期使用刺激性泻药。（证据等级：强，专家组赞同率：中）

共识3：若普通缓泻剂治疗便秘效果不佳，且便秘确定与阿片药物治疗有关，可选择外周阿片受体拮抗剂进行治疗。长期服用羟考酮/纳洛酮制剂治疗癌性疼痛可有效镇痛并同时缓解OIC。（证据等级：强，专家组赞同率：高）

2、恶心呕吐

2.1概述

恶心为具有呕吐倾向或干呕，伴/不伴呕吐的一种不愉快的主观感受；呕吐为胃内容物经口吐出的一种反射动作。阿片药物引起的恶心、呕吐的发生率分别为10%～40%、30%～40%。常出现在用药初期，4～7天内多可缓解，长期用药可逐渐减轻或消失。在先前的治疗过程中有相关病史且程度严重的患者中，初次使用阿片药物时出现几率更高。相关机制包括：延髓化学感受区受到刺激，脑前庭敏感性增高胃窦部收缩节律异常等[6]。

2.2评估及诊断

依据美国国立癌症研究所常用不良事件评价标准5.0版（NCI-CTCAE5.0）可将恶心呕吐程度进行评估。

恶心程度分为3级：Ⅰ级：食欲下降而