细胞因子和受体.ppt

这些细胞因子功能的相似性已部分在受体水平上得到解释，在很大程度上是由细胞因子受体共同链所决定的。1、gp130/LIFR:为IL-6R,IL-11R,OSMR,LIFR,CNTF(睫状神经营养因子）R所共用。2、KH97/AIC2B:为IL-3R,IL-5R,GM-CSFR所共用。在造血方面，IL-3R与GM-CSF均能促进未成熟细胞，粒细胞－巨噬细胞集落形成，激活单核细胞，促进噬酸性粒细胞集落形成。这三种细胞因子高亲和力受体中的β链在小鼠和γ有56同源性。3、IL2受体γ链IL-2Rr,IL-4R,IL-7R,IL-9R,IL-13R,复合物中共用IL2-Rγ链（γc),这些受体的相应配体是一组作用于T细胞的生长因子。IL4，IL7均在T细胞的发育中起作用，它们一条共同信号转导链IL-2Rγ链来传递T细胞增殖的信号。在IL-2受体系统中，α链构成低亲和力受体，中亲和力受体由β，γ链组成，高亲和力受体由α，β，γ三条链组成，其中γ链相当于其他细胞因子中受体的β链，参与信号传递，而αβ链则相当于α链，主要发挥识别和结合配体的作用。三共同链于细胞因子受体信号转导细胞因子信号转导首先需要配体与受体结合并诱导受体二聚体（或三聚体）的形式，使二聚体胞浆部分的相互作用，由此引起不同途径的信号转导。在IL－2R系统中，受体β，γ链的二聚作用对于信号是必须的，缺乏β链胞浆区的IL2R不能转导IL－2刺激所发生的信号。大多数的细胞因子对细胞刺激后信号转导与酪氨酸激酶的活化及细胞内酪氨酸的磷酸化有关，细胞因子与受体结合可以引起受体成分的酪氨酸磷酸化。JAK-STAT途径是在研究干扰素信号转导过程中发现的。目前认为该途径在几乎所有细胞因子信号转导中均起重要作用。JAK即Janus激酶，是一种非受体型蛋白酶系统激酶（PTK)。可以被EPO,IL3,G-CSF,IL6等多种细胞因子刺激而激活。JAK可能是这些不同细胞因子受体信号转导途径中的一个共同因素，这种与受体相连的JAK激酶可能因受体结构的不同而催化不同的底物，从而导致了JAK介导底许多不同底生物学功能。STAT——（Signaltransducesandactivationsoftranscription)信号转导及转录激活。STAT均含有SH2和SH3结构区，可与特定的含磷酸化酪氨酸的肽段结合。STAT需JAK的激活和丝氨酸激酶的作用，才能起到传导和转录的作用。STAT-JAK途径：由细胞因子与特定受体结合，使受体形成二聚体或多聚体，然后受体细胞内段与JAk相互作用，使细胞因子受体发生酪氨酸磷酸化，形成二聚体后进入细胞核内，使基因转录激活，使细胞表达出一定的生物学活性。这个过程还涉及到Src,Ras,Raf，最终使MAPK(mitogen-activatedproteinkinases)发生磷酸化，将信号转到细胞核内。PI-3kinase=磷酸肌醇－3激酶；Ras通过磷酸化作用激活丝裂后激活的蛋白激酶；MEK＝MAPK激酶的活化剂；STAT－STAT（Y酪氨酸，P脯氨酸)四可溶性细胞因子受体SCKR是CK受体的一种特殊形式。SCKR的氨基酸序列与MCKR胞膜外区同源。缺少跨膜和胞浆区，但仍可和配体结合。在体液中存在多种天然的可溶性细胞因子受体。这些可溶性受体参与正常的生理状态下的受体和配体效应，并且在某些疾病的发生和发展上起着重要作用。（一）S-CK-R的产生1、大多数sCK-R主要来自膜受体的脱落，因此将膜受体阳性细胞溶解是获得大量sCK-R的一种方法。大多数sCK-R氨基酸序列与mCK-R胞膜外区同源，只缺少跨膜区及胞浆区，但仍然可与相应配体发生特异性结合反应。2、除了膜受体的脱落，裂解产生了sCK-R外另一种是通过受体mRNA，通过翻译后直接分泌到细胞外，已经得到证实，细胞内可含有同一种CK-R不同形式的CDNA。sIL-4R，sIL-5Rα链，sIL-6αR，链，sIL-7R链，以及sG-CSFR等可以这种形式产生。01020304sCK-R的生物学作用sCK-R以其多种方式发挥其独特的免疫学功能。05、是膜受体正常代谢途径，有利于处于活化状态细胞恢复至正常水平。多数sCK-R与相应细胞因子结合的亲和力