骨髓增生异常综合征的研究进展及其免疫调节治疗.ppt

骨髓增生异常综合征的研究进展

及其免疫调节治疗北京协和医院肿瘤内科陈书长

CompanyLogo骨髓增生异常综合征（MDS）未知：生物学本质.MDS已知：临床研究取得进展

CompanyLogo疾病生物学本质存在谜团12何为MDS干细胞？正常造血干细胞与MDS克隆之间关系？

CompanyLogoBlockDiagramMDS的临床研究的进步诊断分型治疗发病机制细胞遗传学

CompanyLogo诊断分型由FAB发展到WHO分型，出现IPSS（MDS国际预后分型系统）。骨髓和外周血表现与核型分析结合，更准确反映了MDS临床危险度和预后。

CompanyLogo发病机制早期低危：免疫损伤和细胞凋亡为主，造成患者外周血三系细细胞减少及相应临床表现。中危至高危：DNA甲基化导致抑癌基因失活、VEGFR在MDS克隆细胞表面过度表达是其向白血病转化的重要原因。

CompanyLogo细胞遗传学60%以上MDS患者染色体畸变。----预后较好：5q-，20q-。----中等危险：三体8。----预后差：染色体7p部分或全部缺失及复杂核型改变。更准确判定MDS病情轻重及预后。

CompanyLogo治疗免疫调节治疗抗DNA甲基化MDS的治疗进展

CompanyLogo免疫治疗12免疫抑制治疗免疫调节治疗

CompanyLogo免疫抑制治疗MDS患者早期（低危或中危1型患者）T细胞克隆扩增和激活造成的骨髓微环境的免疫损伤是MDS早期重要发病机制之一。扩增T细胞不但直接抑制正常造血细胞诱导其凋亡，并可诱导一系列免疫细胞活化及抑制造血细胞的细胞因子释放，如TNFα、IFNα、IL-1、IL-2升高，进一步抑制造血细胞增殖。

CompanyLogo抑制T细胞克隆扩增对部分MDS患者尤其低危者有治疗作用。BrJHaematol.1998Sep;102(5):1314-22.Blood.2002Dec15;100(13):4427-32.Epub2002Aug15.

CompanyLogo免疫抑制治疗常用药物.CsA（环孢菌素A）.骁悉（吗替麦考酚酯）ATG（抗胸腺细胞球蛋白/抗胸腺淋巴细胞球蛋白）

CompanyLogoATGNIH首先报道：21/61例患者接受4天ATG治疗后有效率34%，中位疗效开始时间为2.5月，亦有达6个月始见效者。在21例有效者中，76%的患者5年内不再需要输血。ATG对于IPSS低危或FAB分型中RA患者疗效可达50%（n=37），对于RAEB和RARS患者亦有17.5%有效（n=24）。BrJHaematol.1997Dec;99(3):699-705

CompanyLogo进一步研究报告ATG对于低危MDS，形态学特点类似再障的低增生MDS疗效较好，推荐用于此类型。需要应用生长因子支持，抗菌素预防感染及用兔抗人的ATG效果较好。AmJHematol.1992Dec;41(4):304-5.AnnInternMed.2002Aug6;137(3):156-63

CompanyLogoCsA抑制T淋巴细胞的增殖，使其在细胞周期G0/G1期受到阻滞；抑制活化T淋巴细胞和淋巴因子分泌，如TNFα、IFNα、IL-2等。明显减轻T细胞介导的对造血细胞有明显抑制作用免疫损伤反应。

CompanyLogo1998年Janasova等首次用于低增生MDS。14/16获得血液学改善，后相继研究报告证实。BrJHaematol.1998;100(2):304-9.LeukRes.2003;27(9):783-8.

CompanyLogo北京协和医院于2000-2002开展CsA治疗MDSⅡ期多中心临床研究，33例MDS，CsA用量3-5mg/（kg?d），分2次口服，有效率为62.5%。低危组RA/RARS患者有效率为64%，其中CR1例，PR3例。有效者生存期较无效者明显延长（P=0.01）。

CompanyLogo男/女23/10中位数年龄/范围46(6-71)FAB分型RA/RAS/RAEB25/1/7发生症状至用CsA时间(月)中位数（范围）11(2-26)确诊至用CsA时间(月)中位数（范围）9(1-54)外周血细胞减少三系25双系5单系3骨髓增生程度ⅠⅡⅢ级26ⅣⅤ级7骨髓原始细胞数(%)中位数（范围）RA/RAS(26例)1.0(0-4.0)RAEB(7例)10.0(5.5-14.5)染色体异常（异常例数/检测例数）RA/RAS5/23RAEB2/5治疗前患者临床资料

CompanyLogo治疗3个月后血液学改变显效微效总计Hb例数13417平均增加值(g/L)3