细胞信息转导生物化学与分子生物学教研室.ppt

核因子κB（nuclearfactor-κB,NF-κB）体系主要涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡以及肿瘤生长抑制过程的信息传递。NF-κB在胞浆内可与抑制性蛋白质（包括IκBα、IκBγ、Bcl-3等）结合形成无活性的复合物，而抑制性蛋白被磷酸化后其构象发生改变而从NF-κB脱落，NF-κB得以活化核因子κB途径相应受体进入细胞核，形成环状结构与DNA接触，并启动或抑制有关基因的转录。病毒感染、脂多糖、活性氧中间体、佛波酯、双链RNA等磷酸化抑制性蛋白PKC，PKA等第二信使Cer等抑制性蛋白质构象改变而从NF-κB脱落，NF-κB活化123456肿瘤坏死因子(TNF)NF-?B的激活过程示意图细胞信息转导生物化学与分子生物学教研室朱利娜CellCommunicationandSignalTransduction信息物质受体信息的转导途径信息转导途径的交互联系信息转导与疾病细胞间信息物质细胞内信息分子膜受体介导胞内受体介导01第三节03（SignalTransductionPathway）02信息的转导途径膜受体介导的信息传递cAMP-蛋白激酶途径Ca2+-依赖性蛋白激酶途径cGMP-蛋白激酶途径酪氨酸蛋白激酶途径核因子κB途径TGF-b途径胞内受体介导的信息传递（一）cAMP-蛋白激酶途径cAMP的生成与分解胰高血糖素、肾上腺素促肾上腺皮质激素靶细胞质膜上的特异性受体G蛋白(Gs)腺苷酸环化酶(AC)ATPcAMP5’-AMP磷酸二酯酶胰岛素等＋G蛋白(Gi)＋cAMPATPACPPiAMPPDEH2O磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)腺苷酸环化酶(adenylatecyclase,AC)cAMP的作用机制cAMP对细胞的调节作用是通过激活cAMP依赖性蛋白激酶(蛋白激酶A,PKA)系统来实现的。CCRR+4cAMPCC+RRcAMPcAMPcAMPcAMPPKA的作用对代谢的调节作用PKA催化代谢酶磷酸化，通过共价修饰作用调节酶的活性，从而调节物质代谢对基因表达的调节作用PKA催化CREB中特定的丝/苏氨酸残基磷酸化，使CREB形成同源二聚体，与DNA上的CRE结合，从而激活受CRE调控的基因转录。cAMP-蛋白激酶途径GsACATPcAMPCCRRCC蛋白磷酸化RR2cAMP2cAMPCREBNPiPiPi转录活化域DNA结合域细胞膜核膜ＣＣ结构基因ＣＲＥＢ细胞核PiPiＣＲＥDNA蛋白质ＣＲＥＢPiＣＲＥＢＣＲＥＢPi核膜ＣPKA对基因表达的调节作用PKA对底物蛋白的磷酸化作用底物蛋白磷酸化的后果生理意义组蛋白失去对转录的阻遏作用加速转录，促进蛋白质的合成核中酸性蛋白质加速转录加速转录，促进蛋白质的合成核蛋白体蛋白加速翻译促进蛋白质的合成细胞膜蛋白膜蛋白构象及功能改变改变膜对水及离子的通透性微管蛋白构象和功能改变影响细胞分泌心肌肌原蛋白易与Ca2+结合加强心肌收缩心肌肌浆网膜蛋白加速Ca2+摄入肌浆网加速肌纤维舒张肾上腺素能β受体蛋白影响受体功能脱敏化及下调（二）Ca2+-依赖性蛋白激酶途径Ca2+-磷脂依赖性蛋白激酶途径促甲状腺素释放激素、去甲肾上腺素、抗利尿激素靶细胞质膜上的特异性受体G蛋白(Gp)磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C(PI-PLC)磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)IP3+DAGDAG，IP3的生物合成DAG生成后仍留在质膜上，在磷脂酰丝氨酸和Ca2+的配合下，激活蛋白激酶C（PKC）。IP3生成后，从膜上扩散至胞浆中与内质网和肌浆网上的受体结合，从而促进这些钙储库内的Ca2+迅速释放，使胞浆内Ca2+浓度升高。在DAG和膜磷脂共同诱导下，PKC被激活。PKC的结构与生理功能（1）PKC的结构与分型其氨基酸序列有四个保守区（C1、C2、C3、C4)和可变区（Ｖ），分为调节结构域和催化结构域。C1：富含Cys，DAG、ATP结合部位C2：Ca2+结合部位调节结构域C3：ATP结合部位C4：结合底物