重组人生长激素治疗的安全性.ppt

GH和糖代谢变化－GHD梁进涛,等.实用儿科临床杂志2005;20(6):516.15例GHD患儿经rhGH治疗3个月后胰岛素分泌水平显著增高，虽然未发现糖耐量减退但糖耐量曲线上移，血糖曲线下面积明显增高，稳态模型的胰岛素抵抗指数HOMA-IR明显上升。结论：GHD患儿GH替代治疗3个月后INS敏感性下降，糖耐量降低。AB糖代谢变化/糖尿病肿瘤GH治疗的长期安全性01新生肿瘤白血病脑肿瘤其他02肿瘤复发白血病脑肿瘤其他03二次肿瘤GH和肿瘤GH治疗后对肿瘤的担心（一）[1]WatanabeS,etal.Lancet1988May21;1(8595):1159-60.[2]WatanabeS,etal.JPediatrEndocrinol.1993.9(1):99-108.源于[1]1988年,日本学者首次报道了接受GH治疗后连续发生白血病的5例患者，和同年龄的正常儿童相比，白血病的发病率增加了9倍。2例治疗前就具有高危因素：1例曾经接受过放疗，1例具有染色体异常。来自日本的后续报道1993年,GH治疗后的发生白血病12例,白血病的发病率是普通人群的7.6倍[2]。9例发生在GH治疗期间，3例在停止GH治疗后，最长的时间间隔在停止GH治疗后10年。8例特发性疾病，3例肿瘤，1例范可尼贫血.。GH是否是发生白血病的危险因素以及机制仍无定论。来自美国的一项队列研究GH治疗后对肿瘤的担心（二）FradkinJE,etal.JAMA.1993.270(23):2829-321963~1985年,6284人,57,936(pt-yr),3例白血病(vs1.66;P=.23);83,917(pt-yr),又发现3例,共6例(P=.028)。白血病的发生危险增加可能和放疗/肿瘤有关。单纯性GHD的患者中,白血病的发生危险没有增加。1999年日本重新评估GH治疗和白血病关系的重新评估NishiY,etal.JClinEndocrinolMetab1999;84:1961-1965.1975～1997年，32,000人。14例白血病和1例骨髓异常增生综合征。结论：先前没有高危因素存在的患儿，GH治疗后白血病的发病率没有增加。关于GH治疗和新生肿瘤风险的一些主要研究NCGS的长期监测(1985年始)KIGS的长期监测(1987年始)其他研究NCGS对新生肿瘤的监测（一）BlethenSL,etal.JClinEndocrinolMetab.1996May;81(5):1704-10）结论：若先前没有危险因素，GH治疗不会增加白血病的发生风险。截至1995年6月，19,000人，47,000(pt-yr)新发白血病8例，5例先前存在高危因素。NCGS对新生肿瘤的监测（二）ManeatisT,etal.JournalofPediatricEndocrinologyandMetabolism2000.13:1035–44.截至1999年1月，33,161人，113,000(pt-yr)新发白血病20例，4例没有危险因素，标准死亡率比为0.73(95%CI:0.20-1.86)。颅外非白血病性恶性肿瘤35例，4例没有危险因素，标准死亡率比是0.44(95%CI:0.24-0.74)。结论：先前没有危险因素存在的患者，采用GH治疗后，白血病和颅外非白血病性恶性肿瘤的发生率没有增加。NCGS对新生肿瘤的监测（三）WyattD.EurJEndocrinol.2004Aug;151Suppl1:S55-9.截至2002年，47,000人，165,000(pt-yr)颅外非白血病恶性肿瘤共16例（无危险因素）结论：颅外非白血病性恶性肿瘤的发生与GH治疗无关。NCGS对新生肿瘤的监测（四）Kemp,etal.JClinEndocrinolMetab.2005Sep;90(9):5247-53.Epub2005Jul5.结论：ISS患儿采用GH治疗后，新发恶性肿瘤的发病率与自然人群相比没有显著差异。截至2003年6月，47,226人ISS共8018人NCGS对新生肿瘤的监测（五）bekkJ.JClinEndocrinolMetab95:167–177,2010.结论：如果先前无危险因素存在，GH治疗不会增颅外或颅内恶性肿瘤的发生。截至2006年，54,996人，195,419(pt-yr)颅内外恶性肿瘤330例