解热镇痛药临床.pptVIP

第二十章

解热镇痛抗炎药一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。因抗炎作用与糖皮质激素不同，又称非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）解热镇痛抗炎药2314520世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等20世纪60年代合成了吲哚乙酸类1899年Bayer药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河20世纪50年代合成了吡唑酮类1860年用化学方法合成了水杨酸发展简史分类：根据对COX的选择性02非选择性COX抑制药03抑制环氧化酶（COX）活性而减少前列腺素（PG）的合成01选择性COX-2抑制药04基本作用机制解热镇痛消炎药01作用机制02通过抑制环氧酶（PG合成酶）发挥作用结构型诱导型解热镇痛消炎药主要生理保护胃粘膜细胞间信号传递学功能调节血小板功能骨骼肌细胞生长调节外周血管阻力(PGI2)分娩(妊娠时PG增加)调节肾血流量和肾功能(PGI,PGE)环氧酶(cyclooxygenase)亚型固有型诱生型来源绝大多数组织炎症反应细胞为主生成条件自然存在刺激后诱导生成病理学？炎症反应COX-1COX-2抗炎作用镇痛作用解热作用其他药理作用抗炎作用抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。产生“红、肿、热、痛”。血管扩张，通透性增大，血液成分局部渗出导致水肿；炎症时炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症介质如PGs、缓激肽、LTs、5-HT、组胺等，引起疼痛。局部血管扩张，血流加速，血流量明显增加，导致红、热；抗炎作用致炎剂扩张血管增加白细胞趋化性外，增敏作用缓激肽、组胺、5-HT和LTs等PGs在炎症中的作用炎症局部产生PG用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用解热镇痛药协同作用（—）组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加致痛扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏炎症（红斑、水肿、疼痛）NSAIDs抗炎机制抑制炎症部位COX，使PGs合成减少，炎症减轻；抑制白细胞聚集，降低白细胞的趋化性；减少缓激肽的形成；保护溶酶体膜，抑制水解酶释放，使致炎致痛介质减少。NSAIDs抗炎作用特点：只能缓解症状，不能根除病因，对病原菌所致的炎症无效，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。镇痛作用镇痛作用：中等强度的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位是在外周。镇痛作用药理作用NSAIDs的作用组织损伤局部产生致痛物质PGs、5-HT、缓激肽、组织胺痛觉感受↑PG增敏作用通过抑制COX，使PGs合成减少而减轻疼痛。NSAIDs镇痛作用特点：抑制外周病变部位的COX，使PG合成减少而减少疼痛；镇痛强度中等对轻、中度慢性钝痛有效，如神经痛、头痛、月经痛；锐痛及平滑肌痉挛所致绞痛无效。无耐受性和成瘾性。ANSAIDs与吗啡的镇痛作用比较BNSAIDs吗啡C作用部位