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肾病综合征糖皮质激素耐药的机制及靶向治疗

第一部分糖皮质激素耐药定义及意义 2

第二部分肾病综合征糖皮质激素耐药临床表现 4

第三部分肾病综合征糖皮质激素耐药发病机制 7

第四部分肾病综合征糖皮质激素耐药危险因素 11

第五部分肾病综合征糖皮质激素耐药实验室检查 15

第六部分肾病综合征糖皮质激素耐药靶向治疗方案 17

第七部分肾病综合征糖皮质激素耐药靶向治疗效果评价 21

第八部分肾病综合征糖皮质激素耐药靶向治疗前景 24

第一部分糖皮质激素耐药定义及意义

关键词

关键要点

糖皮质激素作用机制和抑制炎症反应的具体过程

1.糖皮质激素与细胞内糖皮质激素受体(GCr)结合，形成复合物，转运至细胞核，与DNA结合，激活或抑制靶基因的转录。

2.糖皮质激素通过诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖，抑制炎症反应。

3.糖皮质激素抑制炎症反应的具体过程包括：抑制炎性反应因子如NF-kB、AP-1和STAT的转录活性；诱导抗炎因

子如IL-10和TGF-β的表达；抑制炎症细胞的浸润和活性。

糖皮质激素耐药的定义及意义

1.糖皮质激素耐药是指肾病综合征患者对糖皮质激素治疗无反应或反应不佳，临床表现为蛋白尿持续存在或复发、血清白蛋白降低、水肿、高血脂等。

2.糖皮质激素耐药的发生机制复杂，可能与血药浓度不足、药物代谢异常、糖皮质激素受体(GCr)表达异常、炎症反

应因子异常激活、抗炎因子表达异常等因素有关。

3.糖皮质激素耐药的患者预后较差，容易进展为慢性肾脏病、肾衰竭，增加心血管疾病和感染的风险。

糖皮质激素耐药定义及意义

糖皮质激素耐药(GCr)是肾病综合征(NS)患者对糖皮质激素治疗无反应或反应不佳的一种临床表现。糖皮质激素是治疗NS的一线药物，其作用机制主要包括：抑制T细胞和B细胞的增殖和分化，减少抗体的产生；抑制细胞因子的释放，减少炎症反应；促进蛋白质合成，增加肾小球滤过膜的屏障功能。然而，部分NS患者对糖皮质激素治疗无反应或反应不佳，称为糖皮质激素耐药。

糖皮质激素耐药的发生率在不同NS疾病中差异很大，在原发性NS (PNS)中约为20%-30%,在继发性NS(SNS)中可高达50%-60%。糖皮质激素耐药是NS治疗失败的主要原因之一，会增加肾功能恶化、

终末期肾病(ESRD)和死亡的风险。

糖皮质激素耐药的机制尚未完全阐明，可能涉及多种因素，包括：

*糖皮质激素受体(GR)异常：GR是糖皮质激素发挥作用的靶点，GR异常可导致糖皮质激素信号转导通路受阻，从而导致糖皮质激素耐药。GR异常包括GR表达减少、GR突变、GR核转运受损等。

*炎症反应增强：糖皮质激素具有抗炎作用，但当炎症反应过强时，糖皮质激素的抗炎作用可能不足以控制炎症，从而导致糖皮质激素耐药。炎症反应增强可能与细胞因子过度表达、免疫细胞浸润增加等因素有关。

*氧化应激增强：氧化应激是糖皮质激素耐药的另一个潜在机制。糖皮质激素具有抗氧化作用，但当氧化应激过强时，糖皮质激素的抗氧

化作用可能不足以抑制氧化应激，从而导致糖皮质激素耐药。氧化应激增强可能与活性氧(ROS)过度产生、抗氧化系统功能障碍等因素有关。

*糖皮质激素代谢异常：糖皮质激素在肝脏中代谢，当肝功能受损时，糖皮质激素的代谢可能受影响，导致糖皮质激素在体内的浓度升高或降低，从而导致糖皮质激素耐药。

*其他因素：其他可能导致糖皮质激素耐药的因素包括遗传因素、环境因素、饮食因素等。

糖皮质激素耐药的意义在于：

*增加了肾功能恶化、终末期肾病(ESRD)和死亡的风险。

*增加了医疗费用。

*降低了患者的生活质量。

因此，早期识别和治疗糖皮质激素耐药非常重要。糖皮质激素耐药的治疗方法包括：

*增加糖皮质激素的剂量或延长治疗时间。

*更换其他糖皮质激素药物。

*使用糖皮质激素联合其他免疫抑制剂或靶向药物治疗。

*血浆置换。

*利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)等对症治疗。

糖皮质激素耐药的靶向治疗是目前的研究热点，靶向治疗药物包括：

*糖皮质激素受体(GR)激动剂。

*炎症因子抑制剂。

*抗氧化剂。

*糖皮质激素代谢酶抑制剂。

糖皮质激素耐药的靶向治疗有望为糖皮质激素耐药患者提供新的治疗选择，改善患者的预后。

第二部分肾病综合征糖皮质激素耐药临床表现

关键词

关键要点

肾病综合征糖皮质激素耐药相关的实验室检查

1.尿蛋白定量：

-24小时尿蛋白定量大于3.5克或尿蛋白与肌酐比值大于3.5mg/mg。

-尿蛋白定量可用于评估肾病综合征糖皮质激素耐药的严重程度和治疗效果。

2.血清