数据完整性法规及主要检查缺陷.ppt

不具备相应仪器，出具报告2014年《固体制剂车间空调净化系统再验证报告》记录了各洁净区操作间的风量及换气次数，实际企业无风速测定仪。企业无法提供验证期间测定的尘埃粒子原始记录及打印的数据条；企业无药材二氧化硫残留量检测用相应仪器，但均出具了相应检验报告，企业提供的此二份报告不真实。第26页,共38页，星期六，2024年，5月编造环境沉降菌监测数据经检查，质量控制实验室于2015年6月3日~6月20日进行洁净区沉降菌监测，根据企业环境监测计划及洁净区面积和布局，上述沉降菌监测至少需要培养皿530只，但该公司实验室只有285个培养皿；第27页,共38页，星期六，2024年，5月提前出具检验报告质量管理部门未按要求出具检验报告书，现场检查发现企业生产的***胶囊（批号：140101）已出具了检验报告书，但检验报告书显示报告日期为2014年1月12日。（现场检查时间2014年1月9日至1月10日）第28页,共38页，星期六，2024年，5月后补检验记录现场检查时，检验人员正在编写***清肺散（批号：Y12B09，2012年生产的批次）成品批检验原始记录。（现场检查时间2014年6月3日至6月5日）第29页,共38页，星期六，2024年，5月批生产/检验记录无法反映真实批次批量公司2013年11月及12月的财务记录显示，该公司自2013年11月及12月期间，陆续购进过甘草、桔梗、防风、黄芪、牛膝、黄芩等药材，也销售过上述药材的饮片，但该公司无法提供相应的生产和检验记录；该公司财务记录显示，该公司2012年销售的“**胶囊”数量远远大于其批生产记录记载的批次和数量；

第30页,共38页，星期六，2024年，5月空白记录不受控固体制剂二车间制粒室未生产***胶囊，现场有一张空白的***胶囊批混批生产记录。第31页,共38页，星期六，2024年，5月第三部分其他第32页,共38页，星期六，2024年，5月数据/记录造假的责任严重违反药品GMP规范要求面临按假药论处的可能承担刑事责任第33页,共38页，星期六，2024年，5月调查的启动过于完美的数据，易成为调查的起点，例如洁净区环境监测数据；从洁净区环境的微生物监测入手，企业的环境监测计划、使用培养皿数量、培养箱数量、培养基灵敏度测试、培养基购买凭证、实验室微生物操作、阳性微生物领用发放记录、物品灭菌记录等。完美的溶出曲线数据：研究报告显示，某颗粒剂产品与原研产品在不同pH介质中溶出行为的比较，溶出行为基本一致；现场试验时，同一产品由于在不同样品杯内溶解行为存在差异。验证三批颗粒所用原料粉碎的粒度分布差异较大。第34页,共38页，星期六，2024年，5月调查的启动仪器只能识别样品，出具数据或谱图，但仪器无法辨别样品的编号（批号），实验室很多操作是人为完成的，例如各种溶液配制，样品配制等等，所以数据完整性仅依靠计算机系统是远远不够的，根本还在于企业的自觉遵守，全体员工的自觉行动，在于执行。检查一旦发现在数据完整性存在问题，会引发更进一步的延伸检查，或拓展检查覆盖面。可以通过现场操作或试验来验证记录是否属实，例如环境监测、溶出曲线、含量检验、有关物质检验等；第35页,共38页，星期六，2024年，5月适用范畴：产品生命周期---产品研发、技术转移、申报/上市、商业化生产；数据完整性关键在于企业质量文化（老板文化）；鼓励报告问题，重视及时解决问题；尊重科学，建设意见反馈机制；鼓励勇于承担问题责任并致力解决；全员参与；第36页,共38页，星期六，2024年，5月数据完整性是制药质量体系确保药品质量的基石第37页,共38页，星期六，2024年，5月Thankyouforyourattention!第38页,共38页，星期六，2024年，5月第一部分相关法规第2页,共38页，星期六，2024年，5月中华人民共和国药品管理法中国药品生产质量管理规范（2010年修订）MHRA数据完整性指南WHO数据与记录管理规范FDA21CFRpart11第3页,共38页，星期六，2024年，5月

DatethathasintegrityshouldbeALCOA

数据完整性原则

A-attributabletothepersongeneratingthedata可追溯至数据由谁生成L–legibleandpermanent清晰并持久C–contemporaneous同步O–original(or‘truecopy’)初始（或正确的副本）A–accurate准确 第4