遗传毒性及其评价.pptVIP

常见的DNA损伤及其修复机制DNA损伤因素DNA损伤类型修复机制X射线氧自由基烷化剂自发脱碱基单链断裂无碱基位点氧化性碱基碱基切除修复紫外线多环芳烃嘧啶二聚体大分子DNA加合物核苷酸切除修复抗癌药（如顺铂丝裂霉素）双链断裂链间交联双链断裂修复（同源重组修复和末端连接）复制错误烷化剂碱基错配碱基缺失碱基插入错配修复错配修复切除修复直接修复双链损伤单链损伤单个核苷酸的短补片添加转录偶联性NER多个核苷酸的长补片合成全基因组NER碱基切除修复核苷酸切除修复非同源性末端连接同源重组DNA修复三、整倍体和非整倍体的形成对DNA合成和修复有关的酶系统的作用对纺锤体的毒作用?与微管蛋白二聚体结合?与微管上的巯基结合?破坏已组装的微管?妨碍中心粒移动遗传毒性的机制基因突变染色体结构畸染色体数目畸变遗传毒性类型指基因在结构上发生了碱基对组成和排列序列的改变遗传毒性的类型基因突变基因突变的类型(一)根据基因结构的改变(二)根据对遗传信息的改变(三)根据突变效应方向分类碱基置换(basesubstitution)：移码突变(frameshiftmutation)三核苷酸重复(tripletrepeats)大段损伤(largefragmentdamge)基因突变的类型遗传毒性的类型根据基因结构的改变1234遗传毒性的类型碱基置换(basesubstitution)——DNA核苷酸链上出现错误配对，某一碱基被另一碱基取代。因仅牵涉到一个碱基对，又称点突变。转换(transition)颠换(transvertion)基因突变AGTC遗传毒性的类型基因突变移码突变(frameshiftmutation)——基因编码区内缺失或增加的核苷酸数目不是3的倍数而改变遗传阅读框的突变。后果改变了产物的氨基酸组成，并可能使蛋白质合成过早终止；若移码突变发生在必需碱基，则可能是致死的；若插入或缺失三个碱基,阅读框架不变，其产物常常有活性或有部分活性——整码突变三核苷酸重复(tripletrepeats)又称三联体重复或三核苷酸扩展,即一特定的三联核苷酸被扩增，重复数目超过正常数目目前已知有三联体重复的遗传病：强直性肌营养不良症、亨廷顿(Huntington’s)病、脆性X综合征等。基因突变遗传毒性的类型遗传毒性的类型基因突变大段损伤(largefragmentdamge)：亦称DNA重排指DNA序列上有较长的一段序列的重排分布,包括大段(一个碱基至数千个碱基)的插入、缺失、取代、复制、放大和倒位。这类损伤有时可波及两个基因甚至数个基因。ABCDEFGHIJABCDEKLFGHIJABCDGHIJABCKLMGHIJABCDEFDEFGHIJABCDEFGHIJABCDEFGHIJABCDEFGHIJABCDEFGHIJABCDEFGHIJABCDEFGHIJABCGFEDHIJ正常插入缺失取代重复内重复放大倒位基因突变遗传毒性的类型基因突变的类型(二)根据对遗传信息的改变同义突变:是指没有改变基因产物氨基酸序列的突变，与密码子的兼并性有关错义突变:是指碱基序列的改变引起了产物氨基酸序列的改变无义突变:是指某个碱基的改变使代表某个氨基酸的密码子变为蛋白质合成的终止密码子导致多肽链在成熟之前终止合成遗传毒性的类型(三)根据突变效应方向分类正向突变:是指改变了野生型性状的突变回复突变:是指突变体所失去的野生型性状可以通过第二次突变恢复（原点恢复突变很少）突变型野生型回复突变正向突变未发生突变的基因基因内存在突变位点基因突变的类型染色体结构畸变遗传毒性的类型由于染色体或染色单体断裂，造成缺失或引起各种重排，从而出现染色体结构的异常染色体型畸变－两条染色单体均涉及（DNA复制前损伤）染色单体型畸变－仅涉及一条染色单体（DNA复制后损伤）断裂剂—凡能引起染色体断裂的化学物质染色体结构畸变染色体结构畸变裂隙(gap)断裂(break)断片(fragment)和缺失(deletion)微小体(minutebody)无着丝点环环状染色体双着丝点染