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摘要
红曲一直被用作东亚的传统食用真菌。红曲发酵米醋逐渐发展成为治疗高脂血症
的流行功能食品。据报道,红曲米醋可改善高脂血症,具有抗炎、抗动脉粥样硬化和
降脂等作用。红曲米醋是一种含有多种功能成分的混合物,这些活性功能成分共同赋
予红曲米醋独特的保健功效。红曲米醋多糖(Monascusvinegarpolysaccharide,MVP)
和有机酸(Organicacid,OA)是红曲米醋中两个重要的生物活性组分,目前,MVP
与OA协同作用预防高脂血症的机制仍然未知。因此,在本研究中,我们对高脂肪饮
8MVPOA
食喂养的小鼠进行了为期周的和干预实验,以研究二者协同降脂效果。
本研究采用昆明小鼠建立脂质代谢紊乱模型,小鼠喂养高脂饲料的同时灌胃
MVPOAMVP
和,研究其协同预防高脂饮食小鼠脂代谢失调的效果。结果显示,和
OA联合干预时,能够显著抑制小鼠体重和脂肪的快速增加;与Model组相比,
MVP+OA-H组血清TC、TG、LDL-C水平分别降低了34.22%、48.70%和46.25%,
表明MVP和OA可改善血脂水平;同时MVP和OA可显著提高血清和肝脏抗氧化酶
MVPOA
的活性,并显著降低血清中炎症因子水平,说明和可有效阻止机体的氧化
应激与炎性损伤。此外,与Model组相比,MVP+OA-H组肝脏脂质合成酶ACC含量
41.98%CPT-1LPL45.55%17.39%
降低,分解酶、水平分别升高、,有效促进脂肪分
解,抑制脂肪合成。基于肝脏病理学分析,MVP和OA可有效预防肝脏脂质过氧化,
抑制肝脏脂质积累。
其次,对小鼠肠道紧密连接蛋白和SCFAs分析,表明MVP和OA可以显著降低
高脂肪饮食对肠道的损伤,同时还能够保护肠道的屏障功能,阻止有害物质进入血液
循环系统,从而达到调节脂质代谢的目的。通过肠道代谢组学分析,表明糖脂代谢和
MVPOA
氨基酸代谢途径是和协同调节脂质代谢的关键代谢通路。对关键代谢通路
的差异代谢物筛选结果显示,MVP和OA可通过影响Pantothenicacid、D-Phenylalanine、
Citricacid、13(S)-HODE等肠道代谢物,调控β-丙氨酸代谢、苯丙氨酸代谢和三羧酸
循环途径。
最后,通过Westernblot验证分析,发现MVP和OA协同能够有效地调节
PPAR-TCA循环两个关键靶标途径,促进脂质分解和胆固醇转运,以及提高线粒体代
Nrf2NF-κB
谢和调节脂肪酸的氧化,有效抑制肝脏脂质积聚。同时,对和通路进行
验证,发现调节氧化应激以及炎症相关转录因子也受MVP和OA的显著调控。研究
发现,MVP和OA协同作用可通过对两个干预靶点的双重调控来影响脂质代谢;而
单独摄入OA时,主要参与糖代谢途径;MVP干预时可能仅通过影响肠道菌群来间
接参与脂代谢过程。
关键词:红曲米醋多糖;有机酸;脂质代谢;肠道代谢组
ABSTRACT
MonascushaslongbeenusedasatraditionalediblefungusinEastAsia.Monascus
vinegarhasgraduallydevelopedintoapopularfunctionalfoodforthetreatmento
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