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临床药理学

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临床药动学

●有些药物如阿司匹林、苯妥英钠、华法林、乙醇等在低浓度时呈一级动力学消除，在高浓度时受酶活性或转运机制限制，按零级动力学消除。具有这一消除特点的药物，在大剂量时消除明显减慢，再增加剂量就会导致血浆药物浓度急剧升高，造成中毒，因此应注意掌握用药剂量，并尽可能进行血浆药物浓度监测。

●半衰期(halflife,t1/2)

定义：包括吸收半衰期、分布半衰期和消除半衰期，其中消除半衰期最为重要，代表血浆药浓度降低一半所需要的时间。表征体内药物消除快慢的重要参数。

特点：一级速率过程的消除半衰期与剂量无关，而消除速率常数成反比，因而半衰期为常数。

一级动力学消除，t?为常数。t1/2=0.693/k；t1/2β=0.693/β

意义：

药物分类的依据。反映药物消除快慢和间接反映肝肾功能。

根据t1/2确定给药间隔。

预测药物基本消除的时间。停药后经过4~5个t1/2后，血药浓度约下降95％。

Give100mgofadrug

1half-life…………..50

2half-lives…………25

3half-lives…….…..12.5

4half-lives…………6.25

5half-lives…………3.125

6half-lives………….1.56

5half-lives=97%ofdrugeliminated

当停止用药时间达到5个药物的t1/2时，药物的血浓度（或体存量）仅余原来的3%，可认为已基本全部消除。

●表观分布容积(apparentvolumeofdistribution,Vd)

定义：在药代动力学计算中为了方便起见通常假定药物均匀分布于各种组织与体液中，且其浓度与血药浓度相同。此时体内药量与血药浓度的比值即为表观分布容积，它并不真正反映任何一种体液的容积或一个生理空间。表观分布容积表示按所知血药浓度均匀分布全部药量所需的容积。

某一时刻体内药物总量与此刻血浆药物浓度的比值。Vd=Dt/Ct(单位:L/kg)D为体内总药量，C是药物在血浆与组织之间达到平衡时的血浆药物浓度。

C=D/Vd；Vd=D/C；Vd=体内药量/血中浓度；

动物体重10kg

A药10mgiv,血浓1mg/L,Vd=10L(1L/kg)药物全身分布

B药10mgiv,血浓10mg/L,Vd=1L(0.1L/kg)药物只在血中

C药10mgiv,血浓0.1mg/L,Vd=100L(10L/kg)药物浓集到某脏器

实际上10kg动物不可能是1L或100L的容积，故称“表观分布容积”

意义：

在于反映药物分布的广泛程度或药物与组织成分的结合程度。

Vd的大小取决于药物的水溶性或脂溶性程度、与血浆或组织结合及组织的血流。

①低脂溶性、血浆蛋白结合率高、与组织结合低的药物Vd较小，如水杨酸、磺胺、青零素及抗凝药；

②高脂溶性、血浆蛋白结合率低、与组织结合多的药物Vd较大，如洋地黄、抗组胺药、氨茶碱、奎尼丁及三环类抗抑郁药等。

Question

WhatIstheistheloadingdoserequiredfordrugAif;

Targetconcentrationis10mg/L

VDis0.75L/kg

Patientsweightis75kg

Answerisonthenextslide

Dose=Cp(Target)xVD

Answer:LoadingDoseofDrugA

Dose=TargetConcentrationxVD

VD=0.75L/kgx75kg=56.25L

TargetConc.=10mg/L

Dose=10mg/Lx56.25L=565mg

Thiswouldprobablyberoundedto560oreven500mg.

●药-时曲线与曲线下面积(areaunderconcentration-timecurve，AUC)

以时间为横坐标，以药物的特征数量为纵坐标作出的各种曲线。若纵坐标取对数时作出的图；则称为半对数曲线。

积分或者梯形发可以计算AUC的大小。

AUC0-t与AUC0-∞表面不同时间点的AUC

药时曲线下的面积代表一次用药后的吸收总量，反映进入体循环药物的相对量。它是是计算生物利用度的基础数值，评价药物吸收程度的一个重要指标，可用于评价制剂的质量。

梯形法

1.将AUC划分成若干个小梯形