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两种或两种以上药物联合应用时,所产生的效应小于单独应用其中某一种药物的效应。01药物效应的拮抗作用02生理活性的相互作用药物在作用部位的相互作用竞争受体增敏受体改变作用部位的递质及酶的活力机制生理活性的相互作用协同:普萘洛尔是β受体阻滞剂,奎尼丁作用于细胞膜离子通道,阻碍钠内流,钾外流,对抗心律失常有协同作用。补钾剂与留钾利尿药合用可使血钾升高。拮抗:利血平与麻黄碱合用,使麻黄碱失效。12药物在作用部位的相互作用02(2)增敏受体氟烷使β受体敏感性增加甲状腺素使抗凝剂与受体部位的亲和力增强03(3)改变作用部位的递质及酶的活力有机磷中毒,肟类化合物可使胆碱酯酶复活。(1)竞争受体酚妥拉明与肾上腺素01*药物相互作用
与合理用药*定义联合用药是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。减少药物的某些副作用;延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生,提高疗效。提高药物的疗效;药物相互作用*狭义:药物间的不良相互作用。02广义:某种药物的作用由于其它药物或化学物质的存在而受到干扰,使该药的疗效发生变化或产生药物的不良反应。0101药物相互作用的方式02体外药物相互作用;药代动力学方面药物相互作用;药效学方面药物相互作用。体外药物相互作用*是指在患者用药前,药物相互间发生化学或物理性相互作用,使药性发生变化,即物理化学性相互作用,也称化学配伍禁忌或物理配伍禁忌。1浑浊、沉淀,产生气体及变色等外观异常2酸性的药物与碱性药物合用时,可发生沉淀3增溶剂被稀释而析出药物结晶。4外观正常,药效改变5赋形剂的影响药代动力学方面药物相互作用一种药物使另一种并用的药物发生药代动力学的改变,从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。药代动力学包括:吸收、分布、代谢和排泄。一、影响药物的吸收*离子的作用胃肠运动的影响pH的影响肠吸收功能的影响药物在胃肠道吸收时影响因素有:药物的吸收主要通过被动扩散方式。药物的脂溶性决定被动扩散过程的重要因素。酸性药物在酸性环境中解离度低,脂溶性高,易吸收;在碱性环境中吸收少。碱性药物相反。01pH值02二价或三价金属离子(钙、镁、铁、铋、铝)离子的作用*铁剂、氢氧化铝或碳酸钙等制剂不宜与四环素类抗生素合用,如两药需要合用时,给药间隔至少3h。四环素类抗生素胃肠运动的影响*大多数药物在小肠上部吸收,所以改变胃排空、肠蠕动速率能明显影响药物到达小肠吸收部位的时间和在小肠滞留的时间。胃肠蠕动快,药物起效快,排出也快,吸收不完全。加速胃排空的药物和泻药,加速肠蠕动,加快药物吸收。胃肠蠕动慢,药物起效慢,排出也慢,吸收完全。如抗胆碱药延缓胃排空,减慢药物的吸收。肠吸收功能的影响新霉素、对氨基水杨酸、环磷酰胺等能损害肠黏膜;胃肠外给药:黏膜血管扩张,药物吸收增加;黏膜血管收缩;药物吸收也减少。药物:食物:药物被稀释或药物吸附在食物上,常影响吸收12345吸附作用:肠吸收功能的影响*0504020301白陶土能吸附林克霉素,氢氧化铝凝胶可吸附氯丙嗪,活性炭有很强的吸附作用,可作解毒剂;消胆胺与多种药物结合考来烯胺对酸性分子亲和力强,和阿斯匹林、保泰松、地高辛、华发林、甲状腺素等结合形成难溶性复合物而影响其吸收。影响药物吸收的相互作用*吸收1机制2结果3DrugA4DrugBpH离子作用、胃肠运动吸收功能5DrugB+DrugA较快或较慢不完全或更完全6影响药物的分布药物结合型游离型暂时药理活性消失不被代谢和排泄不能透过各种生物屏障。发挥药理作用123456竞争蛋白结合部位*强力结合药被置换药结果长效磺胺药、水杨酸类、香豆素类磺酰脲类血糖过低保泰松、水杨酸类香豆素类凝血时间延长、出血乙胺嘧啶奎宁奎宁毒性增强速效磺胺类、水杨酸类甲氨喋呤甲氨喋呤毒性增强改变组织分布量去甲肾上腺素减少肝血流量,减少了利多卡因在其中的分布量,从而减少该药的代谢,结果使血浆中药物浓度升高。异丙肾上腺素增加肝的血流量,增加利多卡因在其中的分布及代谢,使血浆浓度降低。影响生物转化过程酶诱导凡能使肝药酶活性增加或生成增多的现象。酶抑制凡能使肝药酶活性降低或生成减少的现象。影响肝微粒体酶活性的药物氯霉素西米替丁、异烟肼三环抗抑郁药吩噻嗪类药物胺碘酮、红霉素甲硝唑、咪康唑哌唑甲酯苯巴比妥水合氯醛、格鲁米特苯妥英、扑米酮卡马西平、保泰
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