细胞治疗脑卒中.ppt

细胞治疗与脑血管疾病华中科技大学附属同济医院神经科张苏明细胞治疗的概述：细胞治疗的起源细胞治疗的目的细胞治疗卒中的复杂性细胞类型的多样性细胞治疗的起源：01在卒中治疗的发展中细胞治疗代表了一个新的领域：在脑卒中急性期之后，除了物理康复疗法，几乎没有其它有助于卒中患者恢复的方法。在20世纪90年代，用细胞移植方法治疗帕金森病的实验为用细胞疗法治疗神经系统疾病提供了可能。02大量研究显示在缺血性卒中时脑室周旁可再生区域能促进神经干细胞的增殖。再生祖细胞会迁移到受损部位继续分化。但是大部分都在能够像神经元一样发挥作用前死亡了。因此，卒中后大脑有自我修复的能力，但是修复的能力非常有限。抑制性作用和毒性作用的问题引起重视。最初：促进组织修复受损的神经连接和神经传导。1（随着时间的推移，越来越多的研究显示）植入细胞作为一种营养支持促进内源性的修复如：神经生成，血管生成和突触的生成。2（第三个目的是）防止细胞的死亡，减少炎症反应，潜在的减少疤痕的形成。3细胞治疗的目的：细胞治疗卒中的复杂性：一、解剖上：要考虑梗塞或出血的位置和大小。 在卒中后存在多种神经元和神经递质受损伤二、卒中后治疗时间问题。在急性阶段，兴奋性毒素、氧化应激和炎症可能限制到细胞迁移到缺血区域。但是几乎没有研究表明在卒中后期向模型中注入细胞有效。三、注入的方式存在更多的争议。直接注入是最能确保细胞存在于大脑中。较小的侵入性途径是心内注射，静脉注入是侵入性最小的。静脉注射可使一些细胞选择性迁移到大脑的受损部位。然而，肺循环屏障可以阻止一些静脉注入的细胞进入动脉系统。但是还不清楚移入的细胞是否能够进入脑部来发挥治疗作用。如果移植的细胞需要渗透到脑实质的受损部位，脑血管则起着很重要的作用。一个大血管闭塞会阻止注入细胞的迁移。细胞类型的多样性：胚胎干细胞神经干细胞脐血干细胞外周血干细胞脂肪成体干细胞骨髓成体干细胞骨髓和脐带血来源的单核细胞细胞治疗这个领域还处于萌芽阶段，很多问哪种细胞应被用于临床实验？初步治疗试验应对病人观察多长时间？题都期待着大量的研究来回答：是否需要对照实验？如何设置对照？细胞植入后的副作用是什么？细胞治疗卒中动物模型

促进神经功能恢复的机制：经大量的试验研究，现在对机制的设想是植入细胞刺激了受损的脑组织，激活了脑部内在的修复系统，脑组织重塑而提高神经功能，研究结果主要集中在骨髓基质间充质细胞（MSCs），它们可能被用来作为原型细胞来治疗卒中。细胞治疗在进入临床试验前需要解决的问题0504020301大量的证据显示实验室得出的结果与临床结果不太吻合，这个明显的区别促使我们正确对待细胞治疗卒中的实验室结果：首先，阻碍细胞治疗进入临床试验的主要问题可以划分为A/I问题和FDA核准门槛的问题。其次，我们将如何提高细胞治疗从实验室到临床的成功机会。怎样制作更接近于人类卒中的动物模型？01为何需要我们对植入的细胞进行确认？02我们可以在模型结果中进行行为测试吗？03最终，我们应该怎样设计实验？04对于细胞治疗是否应该研究其机制？05A/I问题：怎样制作更接近于人类卒中动物模型？01没有两个中风病人的情况是完全相同的。即便细胞治疗的疾病主要是缺血性卒中而不是出血性的，但缺血性卒中也包括很多亚型。到目前为止，大多数研究用的是大鼠或小鼠的局部缺血模型（MCAO）。局部缺血所造成的大脑局部受损和细胞死亡通过短暂性、永久性、远离或接近大脑中动脉的堵塞或结扎模拟出来。02随着灵长类的卒中初级模型（NHP）越来越多的被建立，我们还需要建立较大型的动物卒中模型，因为卒中所造成的白质损伤不能在啮齿类动物模型中表现出来。02STEPS建议至少用两种不同的局部缺血模型（包括多个品种，年龄，性别）来检测细胞治疗的有效性和安全性。01为了试验的有效性和安全性，首先，我们需要在体外对细胞进行表型分析以便可以控制它的质量，确保有一定量的细胞生成、存活和作为可移植细胞进行储存。同时，这种表型标记可以用来检测细胞移植后的生存，整合和分化。对细胞的增殖（尤其细胞基因也复制时）进行分析，用来估计细胞向非控制细胞（可能生成肿瘤或新生组织的细胞）分化的量。为何我们需要对植入的细胞进行确认？动物缺血性卒中后的行为缺陷的