新生儿苯丙酮尿症.ppt

苯丙酮尿症（PKU）苯丙酮尿症（PKU)是一种遗传代谢疾病。因苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变导致PAH活性降低或丧失，苯丙氨酸（Phe)在肝脏中代谢紊乱所致。第2页,共16页，星期六，2024年，5月PKU发病率中国主要城市和地区200万新生儿疾病筛查资料，得出中国PKU的发病率约1：11180。第3页,共16页，星期六，2024年，5月患儿父母都是致病基因携带者（杂合子）患儿从父母各得到1个致病基因，是纯合子患儿母亲每次生育有1／4可能为PKU患儿近亲结婚的子女发病率较一般人群为高致病基因在常染色体上，男女发病机会均等第4页,共16页，星期六，2024年，5月PKU临床表现新生儿期无特殊临床症状。喂养困难、呕吐、易激惹。未治疗者，3～4个月后，出现智力发育落后，头发变黄，皮肤白，全身和尿液有特殊鼠臭味，有湿疹。第5页,共16页，星期六，2024年，5月PKU类型经典型PKU：具有PKU临床表现，尿生化试验强阳性，血Phe20mg/ml。轻型PKU：临床表现较轻，实验室检查结果同经典型，对治疗反应较好，血Phe浓度容易控制。暂时性PKU：生后3个月后可出现轻度的PKU症状,血Phe浓度增高。2岁后，血Phe浓度下降至正常，以后生长发育可正常。高苯丙氨酸血症：临床表现轻或无，血Phe20mg/dl，对治疗反应好。患儿体格、智能发育良好。四氢生物喋呤（BH4）缺乏：血Phe增高及进行性神经系统症状，即使采用低Phe饮食将Phe控制在理想范围仍无法改善症状。第6页,共16页，星期六，2024年，5月苯丙酮尿症（PKU）筛查方法：测定出生后2-5天新生儿干血纸片苯丙氨酸（Phe）浓度，血Phe2mg/dl作为筛查阳性。采血必须在新生儿正常晡乳72小时进行。第7页,共16页，星期六，2024年，5月阳性结果的处理若筛查血Phe2mg/dl(0.12mmol/l),则初步确定为阳性结果。阳性结果的小儿必须召回作确诊检查。第8页,共16页，星期六，2024年，5月PKU的诊断静脉血苯丙氨酸、酪氨酸测定：①血Phe20mg/dl,酪氨酸正常（4mg/dl）,可确诊PKU。②、4mg/dl血Phe20mg/dl则为高苯丙氨酸血症，需进一步作Phe负荷实验。Phe负荷实验：了解肝中苯丙氨酸羟化酶缺乏程度与成熟程度。头颅影像学诊断：PKU患儿头颅MIR图像上可显示髓鞘发育不良和脱髓鞘病变，脑白质空泡变及血管性水肿。脑灰质病变较少。尿的生化过筛检查：①三氯化铁实验；②二硝基苯肼（DNPH）试验。BH4负荷实验：能快速区分经典PKU和BH4缺乏。尿喋呤分析采用高效液相法进行尿喋呤谱分析能区分BH4缺乏症的各型。尿喋呤分析滤纸标本制作：取1ml尿液，加入10mg~20mgVitc（纯粉，注射剂），混匀后滴在特定滤纸上，自然晾干。干血片二氢喋呤还原酶（DHPR）测定：对诊断DHPR缺乏较常用。第9页,共16页，星期六，2024年，5月治疗（一）饮食治疗控制患儿食物中Phe摄入量。饮食控制主要目的:(1)维持血液中Phe浓度在理想范围内（2-10mg/l）;(2)提供足够的各种营养物质和热量，使患儿能正常生长发育。饮食治疗开始后，每天采血1次，测定血Phe浓度，直至正常。饮食记录对PKU患儿治疗非常重要，了解饮食摄入量是否适当。对于已经出现症状的PKU患儿，也应积极治疗。（二）酶的治疗由于PKU患儿都是体内某种酶的缺陷，如果能用酶制剂来治疗，当然是一种理想的方法。但一直未能找到有价值的酶制剂。（三）基因治疗PKU基因治疗的前景不乐观。（四）BH4治疗神经介质的前驱物质治疗：6-BH4、L-Dopa、5-HTP、叶酸四种药物同时并用。L-Dopa用药量适当是治疗的关键。第10页,共16页，星期六，2024年，5月治疗监测生长发育监测。智力发育监测。定期血Phe浓度检测。饮食治疗的终止年龄：至少到6~8岁。第11页,共16页，星期六，2024年，5月预后出生1个月内接受治疗者可以不出现智力损害，6个月内接受治疗者，有不可回逆性脑损害。BH4缺乏者，早期获得替代治疗，