药物制剂的设计.pptVIP

根据药物的理化性质与光谱特征，建立药物的分析方法是处方前研究的最重要工作之一。01选择要求简单、灵敏、专属性强的分析方法。02应用最多是紫外、高效液相色谱法、荧光分析法，在稳定性测定中还经常用到薄层色谱法。03（三）药物的分析方法紫外分光光度法大多数药物是芳香族的或含有双键的，在紫外区都有吸收。如果药物分子结构中含有双键，不管其是脂肪族或芳香族，一定有紫外吸收，可制备溶液，于190nm~390nm波长范围进行扫描，得光谱图。选择合适波长，作为检测波长，然后根据其吸收度和浓度的线性关系，进行定量测定。一般可用甲醇作溶剂，因为甲醇在紫外光谱区是透明无吸收，同时可溶解多数极性和非极性药物，紫外分光光度法是常选用的方法。荧光分析法01荧光分析法灵敏度高。02原理是药物分子结构中具有芳香结构的化合物，因有π共轭体系，在紫外光照射下容易吸收光能而发生荧光。03采用荧光法可作初步鉴别及含量测定。04高效液相色谱法低沸点、高沸点的、极性的、对热稳定与不稳定的、分子量大小不同的有机化合物都可用高效液相色谱法测定，操作又较简便，适用范围应用较广。对微量(ng)水平以上的绝大多数有机物都能达到分离检测目的，所以高效液相色谱法法已作为首选的定量方法。1薄层色谱法3适用于微量样品的分离鉴定，特别适用于药物降解产物的分离鉴定，但测定误差较大。2薄层色谱法操作简便、仪器简单、分离速度快、分离能力强、灵敏度高、显色方便。药物的溶出释放决定于剂型的差别，药物的吸收进入生物膜中，决定于生理因素。剂型对药物的吸收、起效时间、作用强度、持续时间、毒副作用及生物利用度有很大影响；口服给药各种剂型的生物利用度的顺序是：同一药物不同剂型的吸收差异很大，生物利用度也不相同。溶液剂混悬剂胶囊剂片剂包衣片。三、剂型与药物的吸收各种常用剂型中药物的吸收过程吸收特点：药物以分子或离子形式分散在液体中，吸收快而完全。01影响吸收的因素：胃液pH、食物粘度、胃排空、络合作用、胶团增溶作用、药物的理化性质等。02溶液制剂：（一）口服液体剂型混悬剂：吸收特点：在吸收前，药物颗粒必须溶解。溶解过程是否为限速过程取决于药物溶解度和溶出速度以及剂型中的附加剂等。影响的因素：药物粒子大小、晶型、附加剂、分散介质种类、粘度以及组分间的相互作用。乳剂：口服乳剂生物利用度较高，是口服给药的较好剂型。（一）口服液体剂型吸收特点：吸收前，药物颗粒必须溶解。颗粒大小对药物溶解性和生物利用度有很大影响。散剂中稀释剂和颗粒剂中其他辅料对药物的溶解与吸收亦有影响。散剂与颗粒剂：01如明胶胶囊对药物的溶出有阻碍作用，通常可有10～20分钟的滞后现象，要求迅速吸收的药物应当注意。胶囊剂：在胃中或肠中崩解较快，药粉可迅速分散，故药物释放溶出快，吸收较好，生物利用度较高。02（二）口服固体剂型片剂：普通片、糖衣片、薄膜片、肠溶衣片、缓释片、长效片、多层片等；01特点：口服后经崩解，然后分散成微细颗粒，微粒中药物释放溶解后，才能被机体吸收，故难溶性药物片剂，虽然崩解时限符合药典规定，但生物利用度可能很差，尤其是包衣片更应该注意。02影响因素：加入粘合剂的种类与用量、压片时的压力、药物的晶型、颗粒状态及崩解剂、润滑剂等均对药物的溶解吸收有一定影响。03（二）口服固体剂型1灌肠剂：特点是使用体积较大，保留时间较长，且药物是以溶液状态应用，因而有利于吸收。2一般比栓剂吸收好，但应考虑加入增稠剂，有利于在肠内贮留。（三）直肠给药剂型吸收特点：药物从基质中释放，溶解在周围的体液中，通过粘膜上皮细胞，进入直肠的上、下静脉和肛管静脉以及淋巴系统吸收。药物从基质中直接到直肠粘膜吸收，这是被动扩散，促进粘膜吸收。影响因素：基质的种类、药物粒度、分散状态和表面活性剂加入等。010203栓剂：（三）直肠给药剂型特点：药粒微小(0.5μm～5μm)，奏效快，一般属于速效剂型，起局部作用或经肺部吸收起全身作用。01影响吸收因素：药物的粒度与分布，对作用部位、吸收、疗效有极大的关系。02气雾剂、气溶胶等（四）肺部吸入剂型（五）注射剂型静脉注射给药：不需经过吸收阶段，作用快，生物利用度为100％。在制剂设计中对制剂的安全性与质量要求必须充分考虑。1肌内、皮下注射给药：从注射部位扩散及向血液循环的转运是吸收的限速过程。2肌肉血管多，吸收较快。吸收速度的快慢主要取决于注射部位血管的分布。3注入的药物向结缔组织内扩散，透过毛细血管壁向血中运行，通常分子量愈大，吸收愈慢。4分子量很大的药物，由于通过毛细管壁细孔困难，主要由淋巴系统吸收。5亲脂药物可直接透过毛细管的内皮细