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中医药对肺癌p53基因表达影响的研究进展

吴旭萍;张海桥;林胜友

【期刊名称】《浙江中西医结合杂志》

【年(卷),期】2018(028)005

【总页数】5页(P426-430)

【关键词】肺癌;p53基因;中医药;作用机制;综述

【作者】吴旭萍;张海桥;林胜友

【作者单位】浙江中医药大学第二临床医学院杭州310051;浙江中医药大学第二

临床医学院杭州310051;杭州市肿瘤医院中西医结合肿瘤科杭州310002

【正文语种】中文

原发性肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。据必威体育精装版数据统计，我国新发肺癌病例

70.5万，死亡病例为56.9万，死亡率占我国恶性肿瘤死亡率的第一位[1]。p53

与肺癌的生物学行为存在相关性[2]。p53作为一种抑癌基因，是癌症中最常见的

突变基因之一[3]，人类恶性肿瘤患者中超过50%的人存在p53基因的突变。目前

中医对调节肺癌p53基因表达的研究日益增多。部分研究表明，中医药能够在一

定程度上抑制突变型p53基因的表达，增强野生型p53基因的表达。本文就其相

关性作一探讨。

1p53基因及p53蛋白概述

p53基因位于17号染色体短臂1区31带，由11个外显子和10个内含子组成，

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其cDNA全长2074bp，转录2.5kbmRNA，其编码的蛋白质通常称为p53蛋白

[4]。p53基因分为野生型和突变型，野生型p53为正常的p53基因。野生型

p53基因可调节大量靶基因的表达，进而影响细胞周期分布、分化、凋亡、静息、

DNA损伤、转移的抑制和血管生成及其他功能[5]。野生型p53基因通过缺失突

变、点突变、移码突变、基因重排等变为突变型p53基因。p53基因的突变或缺

失是致癌的原因之一。研究[6]表明，若人类17号染色体的短臂缺失，结肠、肺、

肝或其他脏器可发生肿瘤。突变型p53基因由于失去了与细胞核内的特异性DNA

结合能力，而且不能与p53结合蛋白结合或仅微弱地结合，同时使野生型p53的

正常活性受到抑制，从而产生细胞的恶性转化，因此，p53基因发生突变后，还

可能获得某些癌基因的功能。当p53基因错义突变或终止突变后，有可能合成无

功能的多肽链或多肽片段，结果对肿瘤细胞的基因不再发挥调控作用。

2P53与肺癌的发生、发展、转移、预后

p53与肺癌的生物学行为存在相关性[2]，能够通过调节其下游的靶基因，在肺癌

的发生、发展、转移、预后中发挥作用。突变型p53参与肿瘤从良性到有侵袭性

的过程。内源性高表达突变型p53基因的小鼠与低表达p53的小鼠有明显差异，

高表达突变型p53小鼠的肿瘤谱向癌症及转移性肿瘤偏移[7-8]。多年来，许多体

外和小鼠模型已经证实了突变型p53通过增强通过诸如TGFβ，EGFR和MET等

受体[9]的信号转导来增强肿瘤侵袭和运动的能力。近几年对miRNA的研究更证

实p53参与调节一系列miRNA（如miR-34家族、miR-200家族，miR-148b

等）的表达[10]，对肿瘤的发生、发展产生影响。傅寅佳等[11]通过对生物信息学

开放数据库的分析，并经实验证实，p53通过对miR-148b的启动子的调控来调

节miR-148b的表达，抑制肺腺癌细胞的增殖。在促进肺癌细胞转移方面，p53

被证实可通过调节内质网ENTPD5酶将