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信号分子参与龈紫龈单胞菌调控牙龈上皮细胞凋亡的研究进展--第1页

信号分子参与龈紫龈单胞菌调控牙龈上皮细胞凋亡的研究进展

龈紫龈单胞菌（Porphyromonasgingivalis，Pg）为黑色杆状G+耐氧厌氧菌

（aerotolerantanaerobes），可定殖、感染于口腔组织，并通过牙龈蛋白酶降解胞

外基质及细胞骨架蛋白，实现对宿主细胞的入侵和胞内自我复制。研究发现，Pg

定殖、感染后可促进宿主细胞活性氧簇（reactiveoxygenspecies，ROS）释放、

介导炎症细胞因子分泌，并在感染部位通过多通路调节宿主细胞凋亡，引发牙周

疾病。实验证实，Pg可调节牙周组织的中成纤维细胞，上皮细胞，淋巴细胞的

凋亡活动。Pg诱导的细胞凋亡调节是多因素共同作用的结果，本文主要从P2X7

嘌呤受体及AKT/IP3信号对Pg调控牙龈上皮细胞（humangingivalepithelialcells、

HGEC）凋亡的作用研究进展做一简要综述。

标签：龈紫龈单胞菌；牙龈上皮细胞；P2X7受体；AKT/IP3信号；凋亡

牙周炎是由菌斑微生物引发，病原微生物与宿主反应相互作用所致的一类导

致牙周支持组织破坏，患牙咀嚼功能丧失的感染性疾病。细胞凋亡出现在慢性细

菌感染所致的牙龈炎症位点[1，2]，免疫组化研究揭示，牙周组织炎症发生的早

期即可观察到牙周组织细胞的凋亡，表明牙周组织细胞凋亡与牙周炎的发生发展

有着密切联系。最近的研究证实Pg可通过牙龈上皮细胞表面的P2X7嘌呤受体

介导其活性氧簇ROS释放增加[3，4]。其产生的核苷二磷酸激酶（NDK）则抑

制嘌呤受体P2X7介导的ATP升高引发的HGECs凋亡[5]。赖氨酸/精氨酸复合

通过胞内AKT/PI3Ks信号则对线粒体依赖凋亡相关细胞因子Bad、caspase-9产

生活化抑制，从而抑制凋亡诱导引发的HGECs凋亡[8]。现将有关Pg介导的凋

亡调节机制研究进展简述如下。

1ATP依赖嘌呤受体P2X7门控型离子通道参与Pg介导的牙龈上皮细胞

（humangingivalepithelialcellsHGEC）凋亡调控

1.1Pg核苷二磷酸激酶（NDK）抑制嘌呤受体P2X7介导的HGEC凋亡作

用PG感染牙周組织时，ATP作为危险信号胞外浓度升高并介导HGEC凋亡发

生[3]。目前的研究认为Pg外释的核苷二磷酸激酶（NDK），可最大程度清除胞

外ATP，从而抑制嘌呤受体P2X7介导的HGEC凋亡作用[4，5]。5mMATP预处

理GECs1h后，钙磷脂结合蛋白Ⅴ/碘化丙啶染色，流式细胞凋亡检测显示与未

处理对照组相比凋亡水平显著增加（P=0.02studentt-Text）。在使用P2X7选择性

抗体预处理的HGEC，其由ATP介导的凋亡受到显著抑制。NDK基因敲除的变

种Pg不再具有ATP介导凋亡效应的抑制作用，重组的Pg源性NDK则可显著抑

制NDK基因敲除的变种Pg感染或未感染HGEC中ATP介导的早期P2X7质膜

穿孔效应。Pg抑制ATP介导的HGEC凋亡效应依赖于细胞膜表面的P2X7嘌呤

受体。

1.2Pg介导的HGEC释放ROS依赖于P2X7受体途径炎症环境中的ROS

释放是重要的宿主细胞防御反应之一，牙周组织中的ROS主要由中性多形核粒

细胞（PMN）及巨噬细胞产生并释放[6]。ROS可同时介导宿主细胞及