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急慢性胰腺炎与不良妊娠结局的关系研究进展

胰腺炎是一种以中上腹部疼痛为主要临床表现的胰腺非感染性炎症性疾病，可分为急性胰腺炎（acutepancreatitis，AP）与慢性胰腺炎（chronicpancreatitis，CP）。AP是多种病因导致胰腺组织自身消化所致的胰腺水肿、出血及坏死等炎症性损伤，主要病因为胆结石或大量饮酒，临床表现为持续性上腹部疼痛，常向背部放射，可伴恶心、呕吐和低至中度发热[1]。AP的全球患病率约为33.74/10万[2]，可分为轻症AP（mildacutepancreatitis，MAP）、中重症AP（moderatelysevereacutepancreatitis，MSAP）和重症AP（severeacutepancreatitis，SAP），其中SAP约占20%，但其死亡率高达20%[1]，造成了较大的社会医疗负担。

CP是一种由遗传和环境等因素导致的胰腺慢性进展性炎性疾病，其全球患病率约为9.62/10万[2]，根据病因可分为酒精性、遗传性和特发性等[3]。CP病程长，迁延不愈，临床上最常表现为腹痛，疾病后期还可能出现胰腺内外分泌功能不全的症状，部分CP患者最终可能进展为胰腺癌，严重影响其生活质量[4]。

近年来研究发现，除影响患者自身健康外，胰腺炎还与女性患者不良妊娠结局的发生相关，严重威胁孕产妇及胎儿的健康。妊娠是女性一生中的特殊时期，良好的妊娠结局不仅对一个家庭至关重要，也是我国孕产保健任务的聚焦点。本文总结了AP与CP对妊娠结局的影响及可能原因，旨在帮助临床医生为患者提供更好的生育指导并采取及时的防治措施。

1.急性胰腺炎对妊娠结局的影响

AP对妊娠结局的影响可分为妊娠期AP（acutepancreatitisinpregnancy，APIP）和非妊娠期AP的影响，其中非妊娠期AP对妊娠的影响鲜有报道，目前的研究多聚焦于APIP对妊娠结局的影响。APIP是发生于妊娠期或产褥期的一种急腹症，胰腺炎症反应严重时可继发全身炎症反应综合征并伴有多器官功能障碍，临床上主要表现为腹痛和呕吐[5]。APIP的发病率较低，为1/1000～1/12000[6]，但死亡率较高，产妇的死亡率为2.8%，胎儿死亡率高达12.3%[7]。APIP在妊娠的各个阶段皆可发生，以中晚期居多[5]。APIP病因在我国与欧美国家不同，欧美国家孕妇最常见的病因为胆结石，而我国最常见的则是高甘油三酯血症[8]。

1.1APIP对母体结局的影响

APIP患者的不良母体结局包括子痫前期、妊娠期糖尿病、早产、流产、孕妇住院时间增加以及孕妇死亡。

APIP可能与子痫前期和妊娠期糖尿病的发生有关。子痫前期是妊娠高血压综合征的一种，指在妊娠20周后的新发高血压和新发终末器官损伤（包括蛋白尿）[9]。Hacker等[10]曾报道，13.5%和6.4%的APIP患者会发生子痫前期和重度子痫前期，显著高于健康对照者的2.9%和0.8%；在控制混杂因素后，APIP分别使子痫前期和重度子痫前期的风险增加了3.21倍和6.85倍。

此外，有个案报道子痫前期也会导致胰腺炎的发生[11-12]，原因是子痫前期的微血管改变（如小动脉痉挛、微血栓、血管内凝血和血管炎）可能影响胰腺血管和胰腺功能，且重度子痫前期还与炎症介质水平升高或机体对炎症介质的高反应性相关，这也可能导致AP的发生。

上述研究表明，APIP与子痫前期可能互为因果。妊娠期糖尿病则是指妊娠期间首次出现或发现的糖耐量异常[13]。研究显示，APIP患者发生妊娠期糖尿病的比例（12.0%）显著高于健康对照者（6.3%）[10]；且妊娠期糖尿病也可能通过其所致的高甘油三酯血症而诱发AP[14]，这提示对于该类患者需高度重视妊娠期间血糖的监测与控制。

APIP也可导致早产与流产，其中早产是指妊娠达到28周（或新生儿出生体重≥1000g）但不足37周分娩者[15]。研究显示，APIP可显著增加孕妇发生早产的风险[10]，且早产率与AP发生时患者所处的妊娠阶段有关。Tang等[16]的回顾性分析显示，相比于妊娠中期（9.1%）和晚期（11.1%），妊娠早期发生AP的患者早产率最高（16.0%），这可能是由于在妊娠早期胎儿发育最易受到危害。此外，APIP的病因不同，对早产率也有一定影响。Eddy等[6]的多中心回顾性研究发现，酒精性AP孕妇的早产率（66.7%）高于非酒精性AP孕妇（26.4%），高脂血症性AP孕妇的早产率（100.0%）亦显著高于非高脂血症性AP者（28.8%）。

在APIP的严重程度方面，有研究表明，早产率与APIP的严重程度呈正相关（MAP为0，MSAP为29.2%，SAP为71.4%）[17]；另一项回顾性研究也显示，MSAP和SAP组的早产率（分别为7