β-榄香烯-TEG-Re(CO)3配合物的合成、放射性标记及初步生物活性.pdfVIP

维普资讯

β-榄香烯-TEG-Re(CO)3配合物的合成、放射性标记及初步生物活性--第1页

Ｖｏｌ＿２９高等学校化学学报Ｎｏ．９

２００８年９月ＣＨＥＭＩＣＡＩＪＯＵＲＮＡＬＯＦＣＨＩＮＥＳＥＵＮＩＶＥＲＳＩＴＩＥＳ１７６５～ｌ７６８

榄香烯・ＴＥＧ—Ｒｅ（ＣＯ）３配合物的合成、

一

放射性标记及初步生物活性

任云峰一，刘贵锋一，孙艳红，沈玉梅

（１．中国科学院上海应用物理研究所放射药物研究中心，上海２０１８００；２．中国科学院研究生院，北京１０００４９）

摘要以中草药有效成分一榄香烯为起始原料，经烯丙位的氯代反应及亲核取代反应，成功地合成一种含

水溶性基团ＴＥＧ的三齿吡啶螯合剂，并与稳定的三羰基铼配位，得到了一种新的三羰基铼配合物，在此基

础上利用铼的放射性同位素Ｒｅ一１８８进行了放射性标记．反应中间体及最终化合物分别用ｌＲ，ＨＮＭＲ，

ＨＲＭＳ，ＨＰＬＣ或元素分析等技术进行表征，并对该化合物进行了初步的体外抗癌活性研究．ＩＢ—Ｅｌｅｍｅｎｅ—ＴＥＧ—

Ｒｅ（ＣＯ）配合物的合成、放射化学合成及体外抗癌活性评价，为探讨榄香烯体内靶点和作用机制提供了可

能，并为最终开发基于一榄香烯的放射性药物奠定了基础．

关键词一榄香烯；三羰基铼；Ｒｅ一１８８；放射性标记；生物活性

中图分类号０６２１．３５文献标识码Ａ文章编号０２５１－０７９０（２００８）０９—１７６５－０４

榄香烯是我国自行从中草药温莪术中提取的一种抗癌有效成分¨，是只含Ｃ和Ｈ两种元素的倍

一

半萜烯，临床研究结果表明．，榄香烯对乳腺癌细胞和宫颈癌细胞等实体瘤细胞疗效显著，此外还

具有放疗增敏和化疗协同的功效．ｍＴＯＲ（Ｍａｍｍａｌｉａｎｔａｒｇｅｏｔｆｒａｐａｍｙｃｉｎ）是雷帕霉素在哺乳动物细胞

内作用的蛋白激酶，ｍＴＯＲ在肿瘤组织中的表达和活性显著高于癌旁组织和正常组织．研究发现，

对／３一榄香烯进行改造后的含氮、含氧衍生物的水溶性和抗癌活性均有很大的提高，尤其是．榄香烯

脂肪（环）胺衍生物，其体外抗癌活性远高于／３．榄香烯，并对ｍＴＯＲ有较强的抑制作用Ｊ．

坶Ｒｅ核素具有优良的核物理化学性质（为１６．９ｔｈ，其２．１２ＭｅＶ的射线适于治疗，１５５ｋｅＶ的

射线又可同时显像）．三乙二醇（ＴＥＧ）毒性极低，水溶性较好，在前期工作的基础上，我们利用三

乙二醇作为连接一榄香烯与三齿配体的分子长链，既增加了一榄香烯的水溶性，又给核素和标靶分子

提供了适当的距离，减小核素发出的射线对一榄香烯可能造成的辐射效应．

３／一榄香烯－ＴＥＧ—Ｒｅ（ＣＯ）的合成及放射性标记为深入探讨／３－榄香烯及其衍生物在体内对ｍＴＯＲ分

子的标靶作用以及作用机制提供了可能，并为最终开发基于．榄香烯的标靶药物奠定了基础．

１实验部分

１．１试剂与仪器

榄香烯（浙江乐清市温特莪术油研究所提供），Ｎａ增ＲｅＯ淋洗液，由中国科学院上海应用物理

一

研究所放射药物中心提供的ｗ一