新GMP现场检查与常见问题.ppt

文件文件内容与实际运行“两层皮”企业目前纯化水系统除长时间停产外，不停止运行，但相应的管理文件并未变更微生物监测记录与《洁净区卫生管理标准规程》（SMP06-00400）规定不一致，文件要求进行浮游菌监测，实际不进行监测文件中规定将供应商分为A、B、C三级进行管理，实际中没有进行区分，现场检查中提供不出分级管理登记表第29页,共40页，星期六，2024年，5月文件文件内容不完整个别岗位操作法无异常情况处理和报告规定《玻璃仪器管理规程》内容不详细，如缺少唯一性标识、有效期等内容不合格品销毁记录项目设置不全第30页,共40页，星期六，2024年，5月生产管理物料平衡未区分收率与物料平衡不理解包装材料进行物料平衡计算的意义月见草油工艺规程及批生产记录中均未将取样量计算到物料平衡中原料药车间包装岗位物料平衡计算未纳入批包装记录中清场分离室结晶罐放料口清洁不彻底车间清场后无状态标识，清场合格证无有效期盐酸异丙嗪（批号*****）混粉工序清场记录未纳入批生产记录中门冬氨酸钾批生产记录中浓缩岗位清场合格证日期为2008年9月27日，实际重新清场时间为2009年5月17日第31页,共40页，星期六，2024年，5月生产管理批生产记录批生产记录中未记录取样量生产记录中缺少内包材的相关内容批生产记录中API精品淋洗过程与实际情况不一致现场检查中，干燥间状态标识记录的生产时间与批生产记录中的生产时间不一致过筛、混合记录缺少该工序生产前后的产品数量内包装记录中未体现双层包装袋的情况缺少岗位操作工的签字任意涂改第32页,共40页，星期六，2024年，5月生产管理捕尘设施干燥室同时进行分装，无捕尘设施硫糖铝内包装工序无防止尘埃扩散的措施投料脱色岗位药用炭称量无防止尘埃产生和扩散的措施原料药粉碎、称量等工序没有防止尘埃产生和扩散的措施状态标识生产操作间无状态标识盐酸异丙嗪（批号090803）溶解过滤岗位生产状态标识无生产数量信息头孢噻肟钠混料前的中间产品存放在混料间，无状态标志种子培养室中培养基配制桶的已清洁标识无品名、日期、清洁人等记录第33页,共40页，星期六，2024年，5月质量管理未按规定进行留样观察应制定取样、留样管理制度对每批成品进行取样、留样，并定期对留样进行观察API模拟包装对照品（标准品）、培养基的管理自制工作对照品（自检结果与市售抽验的差别）标准品使用记录未体现标准品批号，可追溯性差培养基未阴凉贮存培养基未按灭菌批进行灵敏度实验第34页,共40页，星期六，2024年，5月质量管理中间品的稳定性考察未对中间产品（粗品）进行质量稳定性评价，以确定贮存期企业未严格执行《留样观察和稳定性考察规程》，未提供水飞蓟干膏稳定性实验数据质量稳定性评价报告不完整稳定性考察的要求在现行贮存条件下，对中间体的稳定性进行考察适宜的考察计划输出中间体的贮存条件与贮存期限用数据支持实际管理行为第35页,共40页，星期六，2024年，5月质量管理检验仪器、设施设置放置红外分光光度计的精密仪器室无除湿设施标化室无温湿度调控设施微生物检查所需培养箱数量不足（1台）旋光测定中没有恒温控制装备第36页,共40页，星期六，2024年，5月自检未形成完整的自检体系无自检计划，未成立自检小组，未形成自检报告和自检结果评价自检记录内容不详细，报告无改进建议自检记录不具体（08年自检记录第179项未记录哪台设备维护不到位）；未形成09年自检报告自检意识不足自检活动流于形式害怕自检中发现严重缺陷内容没有CAPA改进意识第37页,共40页，星期六，2024年，5月自检自检的意义与要求利用PDCA原则，自我改进，持续保证质量保证体系的有效性确实发现GMP管理中的漏洞对缺陷内容进行纠正利用CAPA管理方法提出预防措施对纠正预防措施进行监督并评审第38页,共40页，星期六，2024年，5月2010版药典对应残留有机溶剂的检测凡例第十七条新增“……如生产过程中引入或产品残留有机溶剂，均应按附录《残留溶剂测定法》检查并应符合限度规定”，无论该溶剂是否列入相应的正文检查项下生产过程中应严格控制有机溶剂的残留产品仅仅按照药典正文质量标准检验已经不能满足法规要求增加了市售抽验样品不合格的风险必须结合生产工艺制定高于法定标准的内控标准第39页,共40页，星期六，2024年，5月新版GMP生产工艺过程原料药的生产起始点必须符合注册批准要求中间体外购、中间体生产委托需要通过注册变更来实现对原料药和中间产品的混合进行了详细规定明确了返工与再加工的要求精制洁净区要求从原来的3