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药物双硫仑样反应1??、双硫仑样反应
48年哥本哈根的Jacobsen等人发现,作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后,能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状,尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。?2?、?反应机制
??进入体内的乙醇90%~98%肝脏进行生物转化,其途径为:乙醇脱氢酶(ADH)氧化乙醇????乙醛双硫抑制ALDH的活性乙醛脱氢酶(ALDH)仑???乙酸?自动分解????CO2和H2O使乙醛在体内堆积。毒性:乙醛是一种毒性物质,当体内乙醛浓度升高时,可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合,破坏这些物质失活,从而引起机体的多种不适,表现出双硫仑样反应的症状。01020304临床表现:查体时可有血压下降、心率加速(可达120bpm)及心电图正常或部分改变(如ST—T改变),即为双硫仑样反应。许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用,用药后若饮酒,会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕,恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤,惊厥及死亡等。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系,老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重,这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟发生。起双硫仑样反应的药物
类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林(先锋Ⅴ号)、头孢拉啶(先锋Ⅵ号)、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄(先锋Ⅳ号)、头孢克洛等、其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感,如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水,甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是在其母核7?-?氨基头孢烷酸(7-ACA)环的3位上有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基,其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心,可阻止乙醛继续氧化,导致乙醛蓄积,从而引起双硫仑样反应。出现心前区疼痛伴心电图ST-T改变是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神经兴奋性增高,造成心率加快、心肌耗氧量增加,使心肌舒张期缩短,冠状动脉灌注压降低,导致灌流量减少所致。噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟,因不含甲硫四氮唑基团,在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。STEP1STEP2STEP3咪唑类药物如甲硝唑(灭滴灵)、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。其他抗菌药如呋喃唑酮(痢特灵)、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、异烟肼、磺胺类等。其它:氯磺丙脲、甲磺丁脲、胰岛素,巴比妥类、氯丙嗪、三氟拉嗪,华法林、妥拉唑啉、硝酸甘油、消心痛、苯海拉明等。对双硫仑样反应患者的治疗
双硫仑样反应,应及时停药和停用含乙醇制品,轻者可自行缓解,较重者需吸氧及对症治疗。治疗上可洗胃排除胃内乙醇,减少乙醇吸收,静注地塞米松等对症处理,静脉输葡萄糖液、维生素C等进行护肝治疗,促进乙醇代谢和排泄。心绞痛患者需改善冠脉循环,血压下降者可应用升压药,数小时内可缓解。对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护,严密观察心率、心律的变化。C治疗起效快、疗程短,4h~12h症状逐渐缓解。F对休克的患者迅速建立静脉通路,快速补充晶体液,必要时给予多巴胺等升压药,积极治疗以缩短低血压期。B对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查,以排除多种疾病共存而延误治疗。D消除患者及家属均有紧张、恐惧心理。E即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。A有人将纳洛酮用于双硫仑样反应急性酒精中毒的救治,但这种用法有争议,有人持相反意见。
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