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β-榄香烯抗肿瘤的作用机制的研究进展

摘要】β-榄香烯是对多种肿瘤疗效确切，明显抑制肿瘤的生长，对转移性肿瘤也

有良好的治疗效果。体内外实验表明β-榄香烯通过诱导肿瘤细胞凋亡、诱导分化、

增强癌症患者的免疫功能、逆转肿瘤对化学药物的耐药性等多方面达到抗肿瘤作

用。

【关键词】β-榄香烯细胞凋亡抗肿瘤作用

【中图分类号】R73-3【文献标识码】A【文章

编号】2095-1752（2013）34-0086-02

β-榄香烯是从莪术油中分离出的一种挥发油，是我国自行开发研制的国家二

类非细胞毒的广谱抗肿瘤新药。β-榄香烯经过Ⅰ-Ⅳ期的临床实验，目前已安全有

效的应用于多种恶性肿瘤治疗中，临床上使用β-榄香烯治疗鼻咽癌、肺癌、胃癌、

肝癌、恶性胸腹水、脑转移瘤、膀胱癌等恶性肿瘤，均有一定的治疗效果。本文

就β-榄香烯抗肿瘤作用机制做一综述。

1诱导凋亡

诱导肿瘤细胞凋亡是β-榄香烯抑制肿瘤增殖的重要机制之一。在β-榄香烯作

用于白血病HL-60细胞、结肠癌Lovo细胞、胶质瘤细胞、小鼠黑色素瘤B16等多

种肿瘤细胞的实验中，促进细胞凋亡，并且药物浓度和细胞增殖抑制率具有正相

关线性关系，成剂量依赖性。通过荧光显微镜及透射电镜观察到细胞体缩小，染

色质凝聚、细胞核固缩、核破裂，可见凋亡小体的形成。流式细胞仪技术检测到

渐强的凋亡峰，并且主要阻滞于细胞G0/G1期。琼脂糖凝胶电泳发现明显的梯状

条带。β-榄香烯作用于结肠癌细胞，阻碍了结肠癌细胞进入S期，使细胞阻滞于

G0/G1期，而且提高细胞内游离Ca2+浓度，抑制端粒酶活性，促进肿瘤细胞凋亡

[1]。在胃癌细胞BAC823细胞株的研究中，β-榄香烯可阻滞细胞于S期，诱导其

凋亡[2]。作用于白血病细胞株K562，可使G1期细胞数目增多，S期细胞数目下

降[3]。

2诱导分化

研究发现β-榄香烯对黑色素瘤B16细胞有诱导分化的作用，不仅使肿瘤细胞

形态趋于成熟，而且显著提高了黑色素生成能力和酪氨酸酶活力。榄香烯作用于

体外培养肺癌细胞后，发现肺癌细胞增殖指数显著下降，G0/G1期细胞比例增多，

肺癌细胞形态趋于一致，核胞比例降低，异染色质增多、常染色质减少等分化成

熟现象[4-5]。

3对免疫系统的影响

榄香烯能增强癌症患者的免疫功能。在临床方面，榄香烯注射液配合化疗，

中晚期肺癌患者外周血白细胞及淋巴细胞总数无明显下降，与对照组相比有显著

差异[6]。考军等[7]研究发现榄香烯乳能提高恶性肿瘤患者的红细胞免疫功能。提

示榄香烯有提高肿瘤患者免疫功能，可提高患者的生存期和生存质量。

4逆转肿瘤对化学药物的耐药性

肿瘤对化疗药物具有耐药性，研究发现β-榄香烯能逆转肿瘤的化疗的耐药性。

人胃癌耐药细胞株分别给予长春新碱、阿霉素、顺铂、5-氟尿嘧啶化疗药物，以

加入β-榄香烯乳为实验组，无β-榄香烯乳作用的为对照组。结果示β-榄香烯对5-

氟尿嘧啶、顺铂的化疗耐药逆转效果不明显，但能明显逆转长春新碱及阿霉素的

耐药性。通过流式细胞术和免疫细胞化学法检测，发现实验组细胞周期发生改变，

S期和G2期增加，G1期减少，P-糖蛋白（P-gp）及多药耐药相关蛋白（MRP）

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表达降低[8]。

5抑制血管生成

实体肿瘤的生长及转移需要新生血管的支持，抑制血管生成，切断肿瘤的营

养来源，可达到抑制肿瘤生长和转移