肾脏与临床用药.ppt

碳酸酐酶抑制剂（弱效利尿剂）代表药物为乙酰唑胺。主要作用于近曲小管，通过抑制肾小管的碳酸酐酶，使氢离子分泌减少，H+—Na+氢钠交换减少，尿Na+、K+及HCO3—排出增加，产生利尿作用。因利尿作用较弱，现已不被当作利尿剂而广泛使用。该药减少房水的产生，眼科用于治疗青光眼。代表药物为安体舒通和氨苯喋啶安体舒通:为醛固酮拮抗剂。它与醛固酮的化学结构相似，可在远曲小管、集合管靶细胞的醛固酮受体部位发生竞争性拮抗，产生排Na+、留K+钾的作用，达到利尿目的。近年，在治疗心血管疾病中的独特作用日渐受到临床关注。潴钾利尿剂（弱效利尿剂）该药直接抑制远曲小管与集合管的Na+—K+交换引起利尿作用，为弱效利尿剂，临床较少应用。由于它的排钠、潴钾的作用不依赖于醛固酮的离子交换机制，可用于治疗Liddle综合征（假性醛固酮增多征：高血钠、低血钾、高血压、低肾素、低醛固酮血症）。氨苯喋啶代表药物为甘露醇。通过迅速提高血液渗透压，使组织中过多的水分吸入血液产生脱水作用。01因在小管中形成高渗及降低肾髓质的高渗状态抑制了水的重吸收。02渗透性利尿药肾功能不全肾病综合征（NS）高血压肝硬化心力衰竭急性脑血管疾病010203040506二、利尿剂的临床选择01020304Ccr小于30ml/min时，双克效果差，袢利尿剂是首选（实用内科学人民卫生出版社1997）。胃肠吸收程度存在个体差异，静脉用药可避免。分泌至小管液中的量骤减，为保证足够剂量的药物达到作用位点，必须加大剂量。单次最大静注速尿的剂量为160—320mg或同等剂量的布美他尼和托拉塞米,超过该剂量不会产生更大利尿作用（EurJClinPharmacol,1995;47)。05持续静滴能在肾小管作用位点持续保持有效浓度，可增强疗效（一）肾功能不全耳鸣、腹绞痛；01低BP、低蛋白、低钠影响效果(JAmSocNephrol2002；13)03给负荷剂量，以减少达到治疗药物的时间；05重复大剂量增强疗效；02诱发痛风；04与其它利尿剂合用可以增加利尿效果06肾功能不全时利尿剂使用注意事项（二）肾病综合征（NS）高度浮肿、严重低蛋白血症是NS的重要临床特征。速尿的肾脏分泌和利尿作用，强烈依赖于血浆白蛋白浓度(DrugMetabDispos1999;27)。由于：1、载体-白蛋白缺乏，使弥散到细胞外液的利尿剂相应增多；尿中丢失；有效循环血量减少造成到达肾脏作用位点的剂量减少等，一般很难获得满意的疗效。为增加利尿效果，提高胶渗压是关键。01白蛋白、血浆与速尿混合液。昂贵、加重肾脏负担、损害肾脏。据报道，NS的病人给予血浆蛋白组对激素的治疗反应明显慢于未用A组，两者呈负相关。02使用低右后再利尿对NS利尿消肿已取得很好疗效，国内广泛使用（湖南医科大学学报2001；26）。03甘露醇与速尿伍用。04（二）肾病综合征（NS）是最有价值的抗高血压药物之一。但大剂量利尿剂所造成的诸多不利的生化和激素影响，导致医生的使用逐渐减少（美国医学会杂志中文版1998；6）。近年大量以利尿剂为基础的长期多中心临床对照研究证实：可降低心脑血管并发症，使得利尿剂在高血压治疗领域得到了重新认识，仍推荐它为一线降压药（中国医刊2001；36）。（三）高血压利尿剂可减少血管扩张剂所引起的反应性体液潴留现象。双克与ACEI、或与β受体阻滞剂的联合被认为是抗高血压最好的联合之一，可减少高钾血症的发生以及反应性体液潴留现象。小剂量、联合用药。小剂量双克(6.25mg-12.5mg/d)与更大剂量使用,降压效果并无区别，但副作用轻微，生化和激素紊乱（包括低钾、高尿酸、高血糖、胰岛素敏感性下降和血清胆固醇升高）不明显，已达共识（心血管病学进展1997；18，医药导报2000；19）。当无浮肿时选纳催离更佳，作用持久、降压平稳、不引起糖、脂质和尿酸代谢的紊乱（河南医科大学学报2001；36）。24小时平稳利尿、降压，不激活RAAS。1234（三）高血压肝硬化肝性浮肿以大量腹水为特征。腹水形成与低蛋白血症、肝脏淋巴回流障碍、继发性醛固酮增多以及原发性腹膜炎有关。安体舒通为醛固酮拮抗剂，为肝硬化患者的首选，也可与其他利尿剂伍用增加疗效。安体舒通起效慢，需3-4天才能达到稳定的治疗效果，停药后仍然有2—3天的利尿效应。在肾功能正常时，小管液中的利尿剂浓度也正常，中等剂量即可，无需加大剂量给药。低右加速尿有可观的利尿效果。白蛋白加速尿0102

肾脏与临床用药概述众所周知，肾脏是体