食品毒理学第六章.pptVIP

一、基因突变二、染色体畸变三、非整倍体与多倍体第二节化学毒物致突变作用的机制及后果DNA损伤细胞分裂过程的改变突变的后果DNA合成修复酶系的作用一、DNA损伤碱基损伤一、DNA损伤1、碱基损伤烷化剂是指化学性质活泼，能提供烷基使蛋白质和DNA等大分子物质发生烷基化的一类化合物。烷化剂种类很多，如硫芥，氮芥，环氧乙烷等。烷化剂引起基因突变的机制较复杂，既可引起碱基置换，又可引起移码突变，其致突变性很强。烷化剂引起突变的主要方式：1.改变碱基配对的专一性（碱基改造剂作用）2.引起DNA脱嘌呤平面大分子嵌入DNA链有些大分子能以静电吸附形式嵌入DNA单链的碱基之间或DNA双螺旋结构的相邻多核苷酸链之间，称为嵌入剂。平面大分子嵌入DNA链造成移码突变。碱基损伤0102一、DNA损伤嵌入物：具有嵌入DNA双螺旋结构中相邻多核苷酸链之间或DNA单链之间的结构特性的物质。常见的嵌入物：多环芳烃的环氧化物，吖啶（ādìng）类化合物，联苯胺等。其共同的结构特征为：平面多环状结构，一般是三个环，长度极为相似约6.8?。3.4?AGGATCCT解链AGGAAGGAAGGATCACT插入一个碱基嵌入嵌入AGGA模板链嵌入嵌入AGGATCT缺失一个碱基碱基类似物取代与碱基非常相似的化学物，称碱基类似物。碱基类似物能在S期中可与天然碱基竞争，并取代其位置。如：5-溴尿嘧啶(5BU)的氢键特性与T相同，故可替代T与A配对。A＝T→A＝5BU碱基损伤一、DNA损伤致突变物改变或破坏碱基的化学结构有些化学物可对碱基产生氧化作用，从而破坏或改变碱基的结构，有时还引起链断裂。有些化学物质可在体内形成有机过氧化物或自由基，可间接使嘌呤的化学结构破坏，容易出现DNA链断裂。碱基损伤一、DNA损伤碱基化学结构改变后，使碱基配对异常，导致碱基置换。如：在亚硝酸盐作用下氧化脱氨基C→UA→HX(次黄嘌呤)常见的碱基改造剂有：羟胺，亚硝酸盐，烷化剂如：C在羟胺作用下，可生成6-羟胺基胞嘧啶(C*)，而6-羟胺基胞嘧啶的氢键特性与T相同，故可替代T与A配对。A＝T→A＝C*2、DNA链受损非整倍性和多倍体的产生是由于染色体分离异常所至非整倍体是由于正常细胞未分裂而产生的。原因是由于细胞在第一次减数分裂时同源染色体不分离，或在第二次减数分裂或有丝分裂过程中，姐妹染色单体不分离而形成。多倍体涉及整个染色体组。在有丝分裂过程中，若染色体己正常复制，但由于纺锤体受损，染色单体不能分离到子细胞中，这时染色体数目就会加倍，形成四倍体。减数分裂的异常也可使配子形成二倍体，若二倍体的配子受精，可形成多倍体的受精卵。123二、细胞分裂过程的改变二、细胞分裂过程的改变三、突变的后果1、生殖细胞突变1不同发育阶段的生殖细胞发生突变的意义不同2精原干细胞、卵原细胞和休止期的卵母细胞如果发生突变，就存在整个生育年龄将排出突变生殖细胞的可能性。3精原干细胞以后的发育阶段或正在成熟与成熟了的卵母细胞如果发生突变，那么仅在很短一段时间中（男性8周左右，女性1次排卵周期），才有排出突变生殖细胞的可能。1、生殖细胞突变显性致死：使卵子不能受精或突变配子与正常配子结合后，在着床前或着床后的早期胚胎死亡。隐性致死：需要纯合子或半合子才能出现死亡效应。致死性突变1、生殖细胞突变*第六章食品中化学毒物的致突变作用一些基本概念高产大豆高产青霉菌株大南瓜太空椒（左）有利的突变白化病患者有害的突变白化玉米苗畸形的雏鸭人类的多指大多数基因突变对生物体是有害的，只有少数是有利的，有些既无害也无益。致突变作用：是外来因素，特别是化学因子引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且这种改变可随同细胞的分裂过程而遗传。(诱变作用)突变是致突变作用的后果。能引起突变的物质叫致突变物。3、染色体与基因有着平行的关系中国第一位人造美女“爱美之心，人皆有之”随着整容医疗水平的的日臻完善，人们可以根据自己的喜好，“制造”美丽，雕塑形体。“人造美女”结婚后所生的孩子一定会像她一样的美丽吗？第六章食品中化学毒物的致突变作用化学毒物致突变的类型化学毒物致