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专题课题申请书紫杉烷类抗肿瘤药物及其中间体的生物催化合成--第1页
课题类型：??目标导向类申请受理编号：??SQ2007AA02Z236416
国家高技术研究发展计划（863计划）
专题课题申请书
技术领域名称：生物和医药技术领域
专题名称：新一代工业生物技术
申请指南技术方向：生物催化关键技术研究
课题名称：紫杉烷类抗肿瘤药物及其中间体的生物催化合成
申请人：戴均贵
依托单位：中国医学科学院药物研究所
课题经费数(万
姓名承担课题名称课题开始时间课题结束时间所属科技计划
元)
工业化规模培养人参，西洋
戴均贵?参生物技术及次生代谢调控15?2006-10-1?2009-9-30?国家科技攻关计划?
研究?
紫杉烯合酶基因重组载体的
杨金玲?14?2000-1-1?2002-12-31?
构建及其在真菌中的表达?
新型紫杉烷类肿瘤多药耐药
戴均贵?逆转剂的结构优化及药理学24?2006-1-1?2008-12-31?
评价?
其他说明事项：
新紫杉烷类化合物进行结构改造，其中包括了大量的生物转化方面的研究工作，既有催化体系的筛选，
又有关键生物转化反应工艺的优化等工作，并通过药理活性评价获得了1个生产路线短、得率高、活
性强、毒性低的肿瘤多药耐药逆转剂（NPB-014，已申请专利）。这些工作可为此课题中涉及的有关生
物转化方面的研究提供大量丰富的经验及一些设备上的基本保证，为本项目的实施奠定了坚实的基础；
2、在紫杉醇类似物的生物转化研究工作中，通过与桂林晖昂生化药业有限责任公司3年多的合作，建
立了高通量筛选方法，获得了3株能选择性水解（10-去乙酰-）7-木糖紫杉醇木糖基的细菌，并进行
了初步的生物转化工艺优化、相关酶基因的克隆与表达等研究工作。上述目的微生物均为首次发现具
有此功能，并且有2株微生物为新菌种。
2.3课题组长及课题组主要成员是否曾就相同或类似课题863计划和国家其他科技计划提出申请（如有，请说明
申请人姓名、申请科技计划名称、申请课题名称、申请时间、申请结果等情况，并说明与本课题申请的关系）
课题组长戴均贵曾就对来源于红豆杉培养细胞的紫杉烷类化合物通过生物转化与化学结构改造，从而获得活性强、
低毒的多药耐药肿瘤逆转剂的研究向国家自然科学基金委提出过2次申请，第1次为2001年申请的题目为“新型
抗多药耐药肿瘤紫杉烷类化合物的药化与药理研究”课题并获得资助（No.2006.01-2008.12)。在上述课题的资助
下，取得了较好的结果：以具有自主知识产权的、来源于红豆杉培养细胞的新型紫杉烷类化合物sinenxanA为原
料，通过生物转化和化学合成相结合的方法得到一个“小型化合物库”，对“化合物库”中大多数化合物进行了
多药耐药肿瘤逆转活性评价，获得了3个体内外均具有强逆转活性、低毒性的先导化合物，并对其中1个合成路
线短、得率高的先导化合物(NPB-014)进行了深入研究，明确了其药理作用机制，即通过抑制抗肿瘤药物与肿瘤细
胞膜蛋白p-gp糖蛋白的结合从而抑制p-gp将抗肿瘤药物泵出细胞外而增加胞内浓度杀死肿瘤细胞，达到逆转耐
专题课题申请书紫杉烷类抗肿瘤药物及其中间体的生物催化合成--第1页
专题课题申请书紫杉烷类抗肿瘤药物及其中间体的生物催化合成--第2页
药肿瘤细胞对抗肿瘤药物的耐药性，
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