结核病的化学疗法.ppt

结核病的化学疗法

屠德华抗结核药物基本结核药异烟肼（INH，H）：MICμg/ml，抑菌作用不受环境PH的影响，对细胞内外结核菌（A和B菌群）都有杀菌作用，对间歇生长菌（C菌群）难以发挥作用。主要是抑制脱氧核糖核酸（DNA）的合成。乙酰化的速度个体差异较大，一般可分为慢型和快型。INH的用量：成人一日量一般为300mg，儿童为10-15mg/kg，间歇疗法成人50kg为0.5；≥50kg为0.6。主要不良反应有：周围神经炎；对中枢神经有兴奋作用；可抑制体内单胺氧化酶，使组胺在体内蓄积。当服INH同时又食用含组胺较高的鱼类（如沙丁鱼、马丁鱼等）时，易发生以上反应。INH对肝的影响；其他少见的不良反应。利福平（RFP，R）：MICμg/ml。其作用在中性环境较好，对细胞内、外及间歇生长菌（菌群）均有作用。作用机制是抑制细菌核糖核酸聚合酶的活性，从而阻碍核糖核酸的合成。肝损害；（2）流感样综合征；（3）胃肠反应；（4）其他不良反应有药物热，皮疹，急性肾功能衰竭。01RFP能诱导肝微粒体酶而干扰某些药物的代谢，如可加速毛地黄毒甙的排泄，促进雌激素分解，降低避孕药、抗凝药、降糖药、镇痛药、皮质类固醇等药的效价，而降低效果。02动物试验显示有致畸作用。03主要不良反应吡嗪酰胺（PZA，Z）：在酸性环境中有很好的灭菌作用，对杀灭B菌群效果明显。为短程化疗方案中主要抗结核药物之一。成人一日量为1.5，间歇疗法2.0周三次。儿童剂量30-40mg/kg。主要不良反应肝损害；（2）关节痛；（3）胃肠道反应；（4）其他反应有药物热，皮疹，个别有光敏反应。124、乙胺丁醇（EMB，E）：常用剂量下对结核菌起抑制作用，能进入细胞内。成人一日量为0.75，间歇疗法为1.0-1.25周2-3次。儿童一般不用。主要不良反应（1）视神经损害；轴型视神经炎轴旁型视神经炎视网膜炎EMB的视神经损害与日剂量大小有关，早期发现停药可恢复。（2）其他不良反应，如胃肠不适，末梢神经炎，过敏反应等少见。链霉素（SM，S）：在PH8左右的弱碱性环境中作用最强，是有杀菌作用。MICμg/ml，作用机制是干扰细菌蛋白质的合成，口服吸收很少，成人一日量为0.75，间歇疗法为1.0周2-3次.儿童剂量20-30mg/kg。主要不良反应第八对颅神经的损害；（2）对肾脏损害；（3）其他不良反应，有过敏反应，口周发麻，局部肌肉抽搐等。利福喷汀（RFT，L）：主要特点是MIC为0.04μg/ml比RFP低,半衰期比RFP长4-5倍,细胞内浓度较高，不良反应也比利福平略少，适合于间歇疗法中应用。口服成人用量0.45-0.6周2-3次。对氨基水杨酸纳（PAS，P）：具有较弱的抑制结核菌作用。主要使用注射剂静脉滴注，一般成人日用量8.0-1.0。主要不良反应为肝毒性，其他如过敏反应，低钾，低钙，多发性神经炎，甲状腺功能减低等。丙硫异烟胺（PTH，TH）：抑制结核菌作用较弱，成人一日量为0.6.主要不良反应为胃肠道反应，口腔炎，恶心，呕吐，腹痛、腹泻等。10%以上病人可有肝损害，其他少见不良反应有兴奋、失眠、疲乏、头痛、女性月经失调、男性乳房增大、关节痛、低血糖等。异烟肼、利福平、吡嗪酰胺复合剂：其目的在于防止单一用药，减少耐药性的发生，方便病人服用，易于监督管理和药品质量管理。每片含INH80mg,RFP120mg,PZA250mg。50公斤及以上每日服5片，50公斤以下至40公斤服4片，40公斤以下至30公斤服3片，用于强化期。异烟肼、利福平复合剂：复合剂150每片含INH100mg，RFP150mg；复合剂300每片含INH150mg，RFP300mg，用于继续期。0102氧氟沙星（OFLX，O）：MIC约为0.5-2μg/ml。在细胞内有较高浓度与PZA有协同作用，口服成人每日剂量强化期为600-800mg，继续期为400-600mg。（二）其他抗结核药物胃肠功能失调；（2）中枢神经系统；（3）过敏反应；（4）影响骨的生长及损害生长中的软骨。主要不良反应左氧氟沙星（LVFX，V）：是OFLX的L型异构体，对结核菌比OFLX强1倍。细胞内药物浓度较高，成人每日量强化期为400-600mg，继续期为300-400mg。阿米卡星（AK，A）：抗结核作用不及链霉素，但比卡那霉素（KM）杀菌活性高，MIC约为4-8μg/ml。成人常用剂量为每日400mg肌注或静脉滴注，不良反应主要是对颅神经和肾脏的损害，电解质失衡，注射局部疼痛。卷曲霉素（CPM，CM）：MIC为4μg/ml左右，对耐SM，KM