《药物遗传学》课件.ppt

2025/1/281/70第十一章药物遗传学

pharmacogenetics第一节药物反响的遗传根底第二节药物代谢异常的遗传变异第三节生态遗传学第四节药物基因组学第五节药物表观遗传学杨利丽

2025/1/282/70掌握琥珀酰胆碱敏感性、异烟肼慢灭活、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、异喹胍-金雀花碱多态性熟悉药物基因组学，α1抗胰蛋白酶缺乏、酒精中毒的遗传变异以及药物代谢异常特点，CYP2D6遗传多态性及与药物代谢的关系了解乳糖不耐受，恶性高热。教学大纲

2025/1/283/70DifferentialdrugefficacySamesymptoms,Samefindings,Samedisease?SamedrugSamedoseDifferentEffectsDifferentpatientsAtarecommendedprescribeddosage— adrugisefficaciousinmost. notefficaciousinothers. harmfulinafew.LackofefficacyUnexpectedside-effects

2025/1/284/70Hanzlik临床观察(1913年)：300例男性对解热镇痛药(水杨酸钠)不良反响的摄入药量不同:65～130g：2/3＜3.25g：少数＞130g：少数同疾病的不同患者对同药物同剂量反应不同的现象。药物特应性研究遗传因素对药物代谢和反应的影响及异常药物反应的分子机制。药物遗传学几个概念高敏？耐受？有效？有毒？遗传控制如何？目的:掌握临床用药的个体化原则.药理遗传个体性受遗传因素控制

2025/1/285/70遗传因素对药物药动学的影响遗传因素对药物药效学的影响第一节药物反应的遗传基础

2025/1/286/70药物在体内的生物转化过程吸收分布生物转化排出体外受体载体酶载体药效学药动学

2025/1/287/70药动学主要研究药物代谢转化过程。酶一、遗传因素对药物药动学的影响

2025/1/288/70Ⅰ相反应通过氧化、还原和水解反应,在底物加上(脱去)化学基团—转化药物成灭活产物。如P450氧化酶系催化的加氧反应。Ⅱ相反应Ⅰ相产物与内源性结合剂结合—药物活性↓极性、水溶性↑，易于排出。如乙酰化酶催化的乙酰基结合反应。AB药物代谢方式1

2025/1/289/70酶：基因产物遗传因素对药物代谢的影响2药物浓度↓或残留浓度↑疗效低或毒副作用大突变

2025/1/2810/70遗传因素对药效学的影响主要研究药物对靶器官产生效应。受体二、遗传因素对药物药效学的影响

2025/1/2811/70遗传因素对药物效应的影响8888

2025/1/2812/70琥珀酰胆碱敏感性异烟肼慢灭活第二节药物代谢异常的遗传变异葡萄糖-6-磷酸脱氧酶缺乏症异喹呱-金雀花碱多态性恶性高热

2025/1/2813/70一、琥珀酰胆碱敏感性结构与功能结构:琥珀酸+2胆碱功能:去极化型肌松药,阻断神-肌接头神经冲动传递—骨骼肌松弛(麻醉辅助)。

2025/1/2814/70琥珀酰胆碱敏感(AR)琥珀酰胆碱(有活性)骨骼肌松弛呼吸暂停(2-3min)伪胆碱酯酶琥珀酰单胆碱(无活性)基因突变呼吸停止＞1小时，需人工呼吸或输血急救肌注50～75mg琥珀酰胆碱敏感琥珀酸

2025/1/2815/70琥珀酰胆碱敏感的分子机制琥珀酰胆碱(有活性)琥珀酰单胆碱(无活性)伪胆碱酯酶同源四聚体受影响的药物：可卡因,普鲁卡因,阿司匹林，海洛因等.基因定位于，假设干变异型均使酶活性降低。Pseudocholinesterase,orButyrylcholinesterase

2025/1/2816/70伪胆碱酯酶基因(BChE)的变异型名称(缩写)突变酶活性(表型)基因名称正常(Eu,usual)无正常BChE非典型(Ea,Atypical)70GAT→GGT(Asp70Gly)＜35,(地布卡因抗性)BChE*70G沉默型(Es,Silent)117GGG→GGAG(Gly117frameshift)0BChE*FS117K变异型(K)539CCA→ACA(Ala539Thr)66BChE*539T氟化物型(Ef,fluoride)(Thr243MetOr：Gly390Val)55,(氟化物抗性)BChE*243M(Eu、Ea、Es、Ef)

异烟肼乙酰辅酶A乙酰异烟肼辅酶A2025/1/2814:2717/70二、异烟肼慢失活异烟肼的作