药物制剂的稳定性.ppt

（一）水解反应易水解药物:酯类、酰胺类酯类（包括内酯）盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸酯类水解产生酸性物质，灭菌后pH下降，有水解H2O+→CH3COOH＋COOHOHOCOCH3COOH如巴比妥类药物，也是酰胺类药物，在碱性溶液中容易水解，其水解过程如下：水解反应药物的氧化作用与化学结构有关1酚类（肾上腺素、左旋多巴等药物）2烯醇类（维生素C）3碳-碳双键的药物（维生素A或D）；4芳胺类（如磺胺嘧啶钠）5注意：光、氧、金属离子的影响，易氧化药物可加入抗氧剂、金属螯合剂，棕色瓶包装以保证产品质量。6（二）氧化反应3241药物的物理稳定性其它蒸发、升华、吸附、老化等晶型转变稳定性、吸湿性、溶解性沉淀或结晶生物利用度01药物的微生物稳定性02水溶液、特别是含糖、蛋白质等物质易于微生物的生长。标题01?药物降解的机理；02药物降解速度的影响因素；04防止（延缓）药物降解的措施与方法。03药物制剂有效期的预测及其稳定性的评价；化学动力学原理研究化学稳定性中：4、化学动力学原理药物降解公式:dC/dt=kCnK:反应速度常数C:反应物浓度n：反应级数t:反应时间n可以等于0，1，2……称为零级、一级、二级……反应n=0，C=-kt+C0n=1，lgC=-kt/2.303+lgC0n=2，1/C=kt+1/C0logo第二节影响药物制剂稳定性的

因素及稳定化方法处方因素pH与广义的酸碱、溶剂、离子强度、表面活性剂、辅料。外界因素（环境）温度、光线、空气、湿度与水分、金属离子、包装材料等pH的影响（一）处方因素的影响及解决措施A水解和氧化反应，都易受溶液H+或OH-的催化，B反应速度常数为lgK=lgKH+-pH以lgk对pH作图，《中国药典》规定硫酸阿托品注射液的pH3.5~5.5；盐酸普鲁卡因最稳定的pH为3.5左右药物最稳定pH药物最稳定pH盐酸丁卡因盐酸可卡因溴本辛溴化内胺太林三磷酸腺苷对羟基苯甲酸甲酯对羟基苯甲酸乙酯对羟基苯甲酸丙酯乙酰水杨酸头孢噻吩钠甲氧苯青霉素3.83.5~4.03.383.39.04.04.0~5.04.0~5.02.53.0~8.06.5~7.0苯氧乙基青霉素毛果芸香碱氯氮氯洁霉素地西泮氢氯噻嗪维生素B1吗啡维生素C对乙酰氨基酚（扑热息痛）65.122.0~3.54.05.02.52.04.06.0~6.55.0~7.0一些药物的最稳定pH溶剂的介电常数（?）不同，K不同；溶剂的介电常数对药物稳定性影响如下式表示：lgK=lgK?-k′ZAZB/?处方中采取介电常数低的非水溶剂降低药物分解速度。如对易水解的药物可在水中加入乙醇、丙二醇等非水溶剂溶剂（一）处方因素的影响及解决措施3、表面活性剂的影响一些易水解的药物，加入表面活性剂可使稳定性的增加，因为表面活性剂在溶液中形成胶束，形成一层所谓“屏障”，阻止H离子或OH—的攻击，因而增加药物的稳定性。非极性药物(如苯、甲苯)极性药物(如对羟基苯甲酸)两亲性药物(如水杨酸)温度?，反应速度?，根据Van’tHoff规则，温度每升高10?C，反应速度约增加2~4倍。温度降低生产、灭菌与贮存温度；改进生产工艺对热特别敏感的药物，设计合适的剂型（如固体剂型），生产中采取特殊的工艺，如冷冻干燥，无菌操作等，同时产品要低温贮存，以保证产品质量。稳定化方法：（二）外界因素（环境）光线稳定化方法：避光操作、包装与贮存对光敏感的药物制剂，制备过程中要避光操作，选择棕色玻璃瓶包装甚为重要。空气（氧气）溶液中、容器中（氧化药物）稳定化方法：除氧,加入抗氧剂排除氧气溶液中：煮沸（100℃水中不含氧气），充惰性气体饱和溶液。容器中：充惰性气体（注射剂充CO2、N2），抽真空（固体制剂）。123、空气（氧气）（2）加入抗氧剂（强还原剂、链反应阻断剂）水溶性：亚硫酸盐、焦亚硫酸盐、硫代硫酸钠、半胱氨酸、VitC等油溶性：叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、二丁甲苯酚（BHT）、VitE等使用抗氧剂时，还应注意与主药是否发生相互作用。注意适用条件01制剂中微量金属离子主要来自原辅料、溶剂、容器以及操作过程中使用的工具等。微量