血管新生与疾病.ppt

一个血管被破坏后，成千上万个肿瘤细胞坏死。不易产生抗药性。药物很容易找到他的靶细胞。有时药物虽不引起肿瘤缩小，但抑制其生长，为其它治疗提供条件。联合应用效果佳。对小肿瘤治疗比大肿瘤好。123456抗血管新生疗法的优点PF-4能非特异的阻断VEGF与VEGFR的结合，抑制内皮细胞增殖、游走，阻止新生血管形成。烟曲霉素及其类似物，如AGM-1470（TNP-740）。其类似物可在很多植物中，如6-磷酸-肌醇（植酸）、豆类、谷类植物中发现。一些小分子化合物，如SV1498等可阻断VEGF受体下游的信号转导。抗血管新生抑制剂应用情况促血管生成素(angiopoietin,Ang)—是一种糖蛋白，相对分子量为70000，由血管内皮细胞和内皮前体细胞产生。Ang有两个亚型，即Ang-1（促进血管生成）和Ang-2（抑制血管生成）。Tie-2是Ang-1和Ang-2的共同受体。Ang-1与Tie-2结合后，趋化局部间质细胞，诱导间质细胞分化为血管周细胞和平滑肌细胞，刺激基质沉积而形成血管。Ang-2是Ang-1的竞争性抑制物。0103023.促血管生成素和血管生成素Tie-2受体主要在胚胎中表达，去除该基因，可见卵黄囊腔肿大，被主动脉破损、心肌小梁缺如、脑内大小血管几乎一样粗（提示芽生式新生受抑制）、神经外培层的血管芽生式长入受抑制。01020304血管生成素(angiogenin)特点：不与肝素结合—是一种相对分子质量141000碱性单链多肽，James1983年从腺癌细胞系培养液中提取并纯化，在实验中表现出强烈的刺激血管新生作用。可由正常细胞、淋巴细胞和肝细胞生成。是一种非血管内皮细胞源性有丝分裂原。体内低剂量即可表现出强烈的刺激绒毛膜尿囊膜（CAM）和兔角膜血管生成活性。血管新生诱导因子及其作用刺激因子内皮细胞增殖内皮细胞迁移内皮细胞分化在体部位G-CSF+++角膜GM-CSF+++？VEGF+++角膜,CAM,缺血肌肉bFGF+++角膜,CAMTGF-α+？？地鼠颊囊TGF-β+/-,a+/-,a?角膜,CAMPDGF+++/?,b?PGE1???角膜,CAMPGE2???