临床试验国家局核查.docx

临床试验国家局核查

申请流程：申办方完成药物临床试验后，填写《药品注册申请表》并向CDE报送申请药品生产的申报资料。NMPA出具药品注册受理通知书，并在受理申请之日起40日内组织现场核查，机构获知后通知CRO，CRO申办方科室心。

相关准备：一般机构或申办方会更早的接到国家局核查通知，当然机构申办方也会第一时间找到项目的CRA告知预计核查时间。与此同时CTM也会同步接收到相关消息进行项目统筹安排

核查前准备

通知机构和伦理以及专业组人员，协助机构或项目组制订自查计划。与CRA沟通，确认自查的安排。提前了解中心的各项流程，并与相关人员进行告知。准备物资，如打印机、电脑等设备，并提前联系科室相关人员安排接收。在接到通知后，与科室机构伦理沟通，确认预计的核查地点。

1、自查

人员安排

一般项目组会安排几个CRA对临床试验相关文件进行全面、彻底的自查，两遍起步，可以参考检查要点。自查时记录问题，对于无法确认如何回复的问题，提前与项目组人员进行讨论，我们当时是每天自查后共享自查excel，将重点问题圈出，全部参与自查的人员拉一个teams半小时的会议进行讨论。同时有专门的CRA负责研究者文件夹每一份文件的整理，梳理与核对，对于研究者文件夹的问题进行整理和查缺补漏；项目的primaryCRA一般由负责该中心的CRA担任，supportCRA一般是项目组中负责其他中心的有经验的CRA，primaryCRA主要负责部分患者文件夹，以及回复supportCRA监查出的问题回复，对接机构伦理和科室以及信息课等；

自查内容

1.关注授权表，人员授权是否正确；

2.知情同意书签字、修改是否规范，公平见证人是否合适；病历中记录知情的日期、版本号有无错误；知情更新需要及时记录；是否签署了正确版本的知情同意书，病历中关于知情同意书的记录是否正确完整；3.样本：从采样——分离——存储——转运——接收均需记录完整，多采集的样本中心实验室是否销毁，是否存在销毁记录等4.药品的接收、发放、转运、回收记录是否完整，药品从中心药房转运至科室是否有相关记录，注射用药品的配置（需有复核人），输注记录是否符合方案要求等，未使用的药品是否及时销毁，是有留存相应的销毁证明；5.物资:接收、回收、销毁、校准；

6.溯源：明确医院电子病历提交时限，是否提交之后就不能再修改了？还是说提交之后可以修改但是有修订痕迹，在研究者的账户是否可以看到完整的修订痕迹？信息科的账户、机构的账户和研究者的账户所看到的痕迹是否相同，是否可以看到病历的打印时间及打印次数，核对研究者签字时间是否在打印之前；

A.溯源所有的化验单：

1）与受试者文件夹留档的核对是否有遗漏，遗漏的补打，排查是否有漏记AE相关，与项目组讨论是否需要补充；

2）检查化验单核收时间、报告时间、研究者签字日期是否存在逻辑错误，若对采血、用药时间有要求项目需特别注意；

3）发现有必要修改的地方，可以请研究者直接在化验单修改（签名及修改的时间和修改理由）；

B.溯源所有患者的检查报告，包括病理报告、心电图、CT、PET、MRI、B超、心超；C.溯源患者的门诊开药记录，核查是否有遗漏的合并用药或禁用药；

D.溯源病案室资料，核对病案室、电子系统及受试者文件夹三处内容是否存在不一致，包括但不限于长期、临时医嘱单，护理记录单、住院病程等；

7.PD、CM、AE、SAE有无错误及漏报;

8.受试者费用报销。

9.研究者文件夹：批件、递交信、SAE递交、PD递交说明性文件、签字页、授权、培训记录（尤其是方案、知情的批件下发时间、培训时间、使用时间需要符合逻辑，另外核查专家会参考组长单位批准时间来判断各中心单位的批准时间及执行时间是否过晚）等等常规文件进行日期、签字、内容等方面的比对，需要切实符合实际逻辑。

2、物资

在国家局临床试验核查现场，需要准备的物资包括但不限于以下几类：1.主要物资：研究者文件夹、伦理文件夹、受试者文件夹、药品文件夹2.辅助物资：文具（文件袋、笔记本、笔、橡皮、便利贴、胶水、订书机、十一孔袋、打孔器、记号笔、回形针、剪刀、燕尾夹等）打印机、U盘、文件柜3.电子设备和存储设备：笔记本电脑、U盘4.其他物资:水果、矿泉水、咖啡、茶叶、纸杯、纸盘，A4空白纸，不带logo的信封，笔5.系统准备：-HIS/LIS溯源系统、影像科溯源系统-溯源位置、溯源电脑、溯源账号、溯源权限-参与溯源的研究人员/信息科人员-是否提前预约

核查现场

1.提前文件:试验方案，授权表，筛选入组表，方案偏离汇总表，AE/SAE汇总表，合并用药汇总表，总结报告概要等(检查员每人一份);

2.核查现场一般由至少一名组长和两名核查员组成，具体核查人数需要看核查组的安排。这直接决定需要安排多少CRA，CRA需要与核查员1跟1，协助现场核查员的工作：

积极配