肿瘤化疗新进展.ppt

目前临床上应用最多的是肝肿瘤的介入疗法，它可以使肝癌的生存率提高到10％-28.6％，用于介入的药物多为ＡＤＭ、５-Ｆu、ＤＤＰ、ＭＭC等。为提高其疗效常与栓塞合并使用。除肝介入治疗外，现在许多单位亦在开展食管下动脉灌注、直肠癌灌注、支气管动脉灌注、卵巢癌灌注等，其最终评价还有待今后临床上给予证实。介入治疗许多资料显示，较长疗程口服Ｖp-16胶囊比标准疗法（３-５天）更有效。其具体用法为50mg/m2/日，用10-14天。可应用于小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、精原细胞瘤等。上海胸科医院报告有效率可达45.5％（对ＳＣＬＣ）。01020304长效Ｖp-16胶囊口服大剂量醛氢叶酸（ＣＦ）合并５-Ｆu持续静脉滴注疗法首先由Ｍachover所报告。应用ＣＦ的机理在于外源性的提供ＣＦ可以使５-Ｆu在体内的活化物Ｆdnmp与ＴＳ等形成牢固和稳定的三重复合物，最终增加了５-Ｆu的细胞毒作用。大剂量醛氢叶酸（ＣＦ）合并５-Ｆu持续静脉滴注疗法ＣＦ合并５-Ｆu疗法，最初５-Ｆu的用法是静脉推注连续5天，近来发现５-Ｆu持续48小时滴注效果更好。01其机理是：５-Ｆu半衰期短（10-20分钟），持续静脉滴注可以使更多肿瘤细胞进入对５-Ｆu敏感的Ｓ期。另外，持续滴注５-Ｆu毒性较小。02该方法已广泛用于大肠癌、胃癌等消化系统肿瘤的治疗中。03肿瘤化疗的新进展

化疗的进展主要表现在三大方面：新抗癌药的研制成功并用于临床；老药新用和治疗方法的改进；毒副反应的克服；新抗癌药的应用

是一种半合成的长春花生物碱，是90年代进入临床的新药。在长春碱母环上结构的改变，使其具有独特的作用机制和临床特点，通过阻止微管蛋白聚合成微管和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期。01由于其独特的结构，使之与其他长春碱类抗肿瘤药在抗瘤谱和毒性方面均有所不同。02药代动力学研究证明，静脉注射NVB后，在肝脏浓度最高，其次为肺脏。在肺内的浓度分别为VDS和VCR的3.4倍和14.8倍。03异长春花碱（诺维本，ＮＶＢ,盖诺）作者药物例数有效率（%）DepierreNVB6933.3管忠震NVB1631.3欧洲多中心NVB+DDP30VDS+DDP19DepierreNVB+DDP10448 异长春花碱异长春花碱01NVB主要用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌和恶性淋巴瘤。国内孙燕教授主持NVBⅡ期临床研究结果表明，单药对乳腺癌的有效率为77.8%，云南省肿瘤医院报道单药对乳腺癌的有效率为37.5%。NVB的推荐剂量为25-30mg/m2。临床疗效与剂量相关，与初治、复治相关。02异长春花碱骨髓抑制为NVB的剂量限制性毒性。另外不可忽视的是静脉炎，其发生率较高。中科院肿瘤医院内科报道其发生率在40.5%。因此，在使用该药的时候最好的预防措施是采用锁骨下静脉给药。紫杉醇是从紫杉树皮提取的，70年代初已证明该药有抗肿瘤作用，中间几经周折，直到1992底美国FDA才批准进入市场。该药的用于临床被誉为“近15年来发现的最主要的抗癌新药”。该药的作用机制独特，它可以在没有任何辅酶因素存在的情况下，使微管蛋白聚合成稳定的微管及在细胞中诱导生成稳定的微管束。紫杉醇紫杉醇主要用于治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、头颈部癌等。近亦有将其用于胃癌的临床报道。Holmes报告紫杉醇单药治疗晚期乳腺癌25例，总有效率为56%。美国几家医院单药治疗晚期卵巢癌，有效率为30-40%。超过敏反应是紫杉醇的特殊毒性，与溶媒有关。为避免过敏反应的发生，需在用药前给予一系列的预防措施。紫杉醇的主要毒副作用为骨髓抑制、外周神经病变。紫杉醇紫杉醇紫杉醇的常用剂量为135-170mg/m2，三周一次。目前也有每周方案在试用。在临床上常与DDP、ADM等联合应用。泰索帝是从非欧洲紫杉树针叶提取合成的，与紫杉醇相比，水溶性较高，促使微管蛋白聚合力较强。国外Ⅰ、Ⅱ期试验研究表明对晚期乳腺癌有突出疗效，尤其对有肝转移的病人。目前研究认为，该药抑制细胞增殖的作用比紫杉醇强2.5倍。该药的常用剂量为60-100mg/m2，每三周一次。亦可每周一次。用前亦应用抗过敏药。用法为：用泰索帝前一天开始服地塞米松，8mgbid，连用5天。在欧洲进行了一项多中心临床试验，共363例病人，其总有效率为12.9％，稳定率为42％。系半合成的水溶性喜树碱的衍生物，是ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅰ