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β受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的应用进展

作者:国际循环日期:1/19/20101:17:00PM第70期

既往认为心力衰竭只是一种血流动力学障碍性疾病，即由于心肌收缩力减退，

致前向血流减少和肺静脉系统血流回流障碍，而交感神经系统及肾素血管紧张素系统

(RAS)的激活起代偿作用｡80年代以来人们对心力衰竭发生机制的认识产生了根本性的

转变，即神经内分泌的过度激活参与了心力衰竭的发生发展，可通过多种机制加速衰

竭心脏的恶化。二十世纪80年代中期以来，β受体阻滞剂治疗心力衰竭的临床试验逐

渐增多｡特别是近十年来，发表了许多大规模临床试验，从而确立了β受体阻滞剂(Beta

–adrenergicblockade)在心力衰竭治疗中不可超越的地位，各项指南陆续建议将β

受体阻滞剂用于治疗心力衰竭。

一、β受体阻滞剂分类

β受体阻滞剂根据其对受体阻断的选择性分为非选择性β受体阻滞剂（普奈

洛尔和塞吗洛尔）、选择性β1受体阻滞剂（美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔）和兼

有α1受体阻滞作用的制剂（拉贝洛尔、卡维地洛），其中后两者是临床上最为常用。

按照有无内在拟交感活性又可分为两类。

二、治疗心力衰竭的机制

（1）上调β受体信号传导通路：反馈调节使心肌表面β受体密度。而且β受

体上调后的心肌对儿茶酚胺的敏感性随之增强，心肌的收缩力增强，防止儿茶酚胺介

导的心脏毒性，使心肌免于直接损害，还可使失耦联的β1､β2受体恢复耦联。

（2）延缓、逆转心肌重构：明显提高左心室射血分数（LVEF），减少左室容

积､显著降低左室重量､改善心室形状(椭圆化)｡

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（3）改善心肌细胞的收缩功能：长期（2~3个月）应用β滞剂通过增加高能

磷酸盐的生成､使细胞对钙离子的调节能力恢复正常､增加细胞有收缩功能的成分等作

用改善心肌细胞收缩功能，从而使Frank-Starling曲线向左上移位｡

（4）改善心肌舒张功能：逆转儿茶酚胺所致的左心室顺应性降低，使心室的

容量-压力曲线下移，并减慢心率，减少能量消耗，延长舒张期充盈，延长冠状动脉舒

张期灌注时间，从而增加心肌的有效血流量，改善心肌舒张期弛张､充盈和顺应性。

（5）抗心律失常：β受体阻滞剂可显著降低CHF的猝死发生率。心源性猝死

多发于清晨，这也与儿茶酚胺清晨分泌高峰有关。因而β受体阻滞剂防止猝死的作用

是其他心血管药物无可比拟的，β受体阻滞剂是唯一能通过减少心脏性猝死而降低总

死亡率的抗心律失常药物。

（6）抗缺血作用：冠心病心力衰竭患者，β受体阻滞剂有明确的抗心肌缺血

作用及预防心肌梗死患者再梗的作用｡这些益处与β受体阻滞剂能减慢心率，减低心肌

耗氧量，缓解由于交感神经系统功能亢进引起的冠脉痉挛等作用有关，从而改善了心

肌缺血缺氧

（7）其他作用：减少心肌氧耗量和代谢；纠正异常的细胞内钙转运；修复免

疫功能；抗炎、抗氧化作用和抗循环中的自身抗体。

三、循证医学证据

到目前为止，已有20多个有关β受体阻滞剂治疗心力衰竭的临床试验，涉及

20000余例患者，而1999年以来发表的几个大规模临床试验（MERIT-HF，CIBIS-Ⅱ和

COPERNICUS）奠定