药理学基础理论.ppt

毒性反应分类：急性中毒（acutetoxicity）剂量过大引起的毒性反应，多发生在循环、呼吸和中枢神经系统；慢性中毒（chronictoxicity）长期应用引起的毒性反应，多发生在肝、骨髓、血液和内分泌系统。特殊毒性致畸作用妊娠二周到三个月为胚胎发育最活跃时期，在此期间用药容易引起胎儿畸形。致癌作用致癌因子可分为遗传因子和环境因子，有人认为90%以上为环境因子所致，如放射线、病毒感染和化学物质等。已确定的有致癌作用的物质为砷化合物、氯霉素、环磷酰胺、苯丙氨酸、氮芥等。致突变作用某些化学、物理因素和生物因子也可使遗传因子DNA产生突变及染色体异常（突变与癌变有密切关系，已知的突变物中，90%有致癌性）。企图增加剂量或延长疗程以增加疗效是有限度的，过量用药是危险的！减轻毒性反应的方法：减少剂量或缩短给药时间可防止发生毒性反应通常与药物的剂量和用药时间有关，且若毒性作用部位的药物浓度没有超过太多，毒性反应一般是可逆的。也可通过药物的代谢和排泄而使毒性消失后遗效应(residualeffect)停药后血药浓度已降至最低治疗浓度（阈浓度）以下时残存的药理效应。有些是短暂的如巴比妥类催眠药在次晨引起的宿醉现象；有些是持久的如肾上腺皮质激素类药物停药后引起肾上腺皮质功能减退。继发反应（治疗矛盾）由于药物治疗作用引起的不良后果，如二重感染。01020304与药理作用无关的，难以预测的不良反应变态反应(allergicreaction)：机体受药物刺激，发生异常的免疫反应,与药物的药理作用和剂量无关的一种免疫反应。根据其发生机制可分为：特异质反应(idiosyncrasy):少数病人对某些药物特别敏感，对药物反应与常人不同，反应更强烈，持续时间特别长；或者有些病人对某些药物耐受，超过常人用量的数十倍也不见效。这些病人往往具有遗传缺陷。2.与机体反应相关类3.与连续用药相关类耐受性（tolerance）、耐药性（drugresistance）精神依耐性（习惯性）药物依耐性身体依耐性（成瘾性）停药反应（withdrawalreaction）(反跳现象)反复用药所造成的一种适应状态，中断用药后产生一种强烈的躯体方面的损害，即戒断综合征，它使人非常痛苦，甚至有生命危险心理依赖性，它使人产生一种愉快满足或欣快的感觉，并且在精神上驱使该用药者具有一种要周期的或连续用药欲望，产生强迫性用药行为，以便获得满足或避免不适感。停药后原有的病情复发或加重01剂量-效应关系(dose-effectrelationship)药理效应与剂量在一定范围内成比例。02浓度-效应关系(concentration-effectrelationship)药理效应与浓度在一定范围内成比例。03量效曲线（dose-effectcurve）：以效应强弱为纵座标、药物浓度或剂量为横座标作图表示量效关系的曲线。药物剂量与效应关系药物的剂量与效应的关系药物剂量（算术刻度）药物剂量（对数刻度）01量效曲线02水杨酸苯丙胺A、酸性尿时B、碱性尿时血液血液尿液②肾小管的主动分泌

（ACTIVETUBULESECRETION）有机酸转运系统（弱酸通道）有机碱转运系统（弱碱通道）两类转运系统：1特点：遵循主动转运的规律分泌机制相同的两类药合用时，经同一载体转运可发生竞争性抑制2胆汁排泄药物经肝脏转化生成的极性较强的水溶性代谢物由肝细胞主动分泌，转运到胆汁，经胆道排泄。经胆汁排泄的药物具有特殊化学基团、分子量在3000～5000道尔顿；特点：①浓聚。②肝肠循环（hepato-enteralcirculation）：有些药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸结合后分泌到胆汁，随后排泄到小肠被水解，游离型药物可经肠粘膜吸收，由门静脉重新进入全身体循环，使药物作用时间明显延长。弱酸、弱碱性药物的跨膜转运特征胃的吸收酸性尿碱性尿跨细胞膜转运弱酸性药物非离子型易吸收非离子型易重吸收难排泄离子型难重吸收易排泄离子型难入胞弱碱性药物离子型难吸收小肠吸收离子型难重吸收易排泄非离子型易重吸收难排泄非离子型易入胞难出胞时量关系（time-concentration）01时量曲线（time-concentr