方法的选择和建立.ppt

标准（偏）差（SD或S）相对标准（偏）差（RSD），也称变异系数（CV）第28页,共47页，星期六，2024年，5月验证-精确性LQCMQCHQC第29页,共47页，星期六，2024年，5月7、验证-准确性可重复性浓度含盖了特异性范围试验中各参与要素的准确性如日期,受试物,设备可重现性判断其分析是否发生在特定的时期数据提供标准,偏差系数和可信区间等数据都应该和准确度附在一起第30页,共47页，星期六，2024年，5月准确度（accuracy）准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用百分回收率表示。测定回收率R（recovery）的具体方法可采用“回收试验法”和“加样回收试验法”。回收试验空白+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M第31页,共47页，星期六，2024年，5月加样回收试验已准确测定药物含量P的真实样品+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M第32页,共47页，星期六，2024年，5月数据要求规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次。原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定，或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。第33页,共47页，星期六，2024年，5月制剂可用含己知量被测物的各组分混合物进行测定，即采用在空白辅料中加入原料药对照品的方法。如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，或与另一个已建立准确度的方法比较结果。中药分析的准确度一般用加样回收试验衡量。中药回收率一般要求在95～105%范围内，有些方法操作步骤繁多时，可要求在90～110%范围内。RSD一般在2%以内。第34页,共47页，星期六，2024年，5月验证-精确性/准确性精确性/准确性:第35页,共47页，星期六，2024年，5月验证-精确性/准确性1天内:天:第36页,共47页，星期六，2024年，5月验证-精确性/准确性精确性/准确性校准因素:第37页,共47页，星期六，2024年，5月验证-精确性/准确性FDA精确性同一试验不同试验间正常:15%最低定量限:20%准确性同一试验不同试验间正常:15%最低定量限:20%第38页,共47页，星期六，2024年，5月8、验证-可靠性可靠性必须在动态试验条件中得到验证在参数变化时,能够显示出其分析方法的可靠性当发生某种改变时,试验应可以被有效控制,这种控制必须得到充分的验证第39页,共47页，星期六，2024年，5月验证-可靠性实例:分析溶液的可靠性流动相PH值变化的影响流动相组分变化的影响温度和流速的影响提取条件pH和提取时间第40页,共47页，星期六，2024年，5月验证-可靠性第41页,共47页，星期六，2024年，5月验证-回收率回收率:提取效率分析方法一致准确性可重现回收率:80%75%91%97%65%73%平均:81.1%变异系数:14.7%回收率:15%16%13%15%16%14%平均:14.8%变异系数:7.9%第42页,共47页，星期六，2024年，5月9、验证-稳定性所需数据凝固和融化稳定性短期温度稳定性长期稳定性母液稳定性制剂稳定性样品分析前的稳定性评估第43页,共47页，星期六，2024年，5月3.4.2各种含量测定方法对效能指标的要求1.容量分析法：用原料药精制品(含量99.5％)或对照品考察方法的精密度，相对标准差一般应不大于0.2％；进行回收率试验。回收率一般在99.7～100.3％之间。第44页,共47页，星期六，2024年，5月2.UV法：用适当浓度的精制品进行测定，其RSD一般不大于1％。制剂的测定，回收率一般应在98％～102％之间。线性：吸光度A一般在0.2～0.7，浓度点n＝5。用浓度c对A作线性回归处理，得一直线方程，r应达到0.9999(n＝5)，方程的截距应近于零。第45页,共47页，星期六，2024年，5月3.HPLC法：要求RSD2％，回收率98％～102％之间。线性范围：用精制品配制一系列标准溶液，浓度点n应为5～7，用浓度c对峰高h或被测物的响应值之比进行回归处理，建立回归方程，r应大于0.999，截距应趋于零。第46页,共47页，星期六，2024年，5月