药物的变质反应和生物转化.pptVIP

(一)氧化反应氧化反应在药物生物转化和药物代谢过程中占有很大的比例，是药物生物转化的主要途径。多数药物经过氧化后均会代谢失活；部分药物经过氧化后会代谢会使潜在的药理活性显现出来，从而发挥治疗作用；但是也有很多药物经过氧化代谢以后会生成毒性代谢物。(一)氧化反应氧化反应的类型：芳环的氧化烯烃的氧化脂肪烃和脂肪环烃的氧化碳-杂原子的氧化反应胺类的氧化醇、醛的氧化1、芳环的氧化含有芳环的药物在体内药物氧化代谢酶的作用下，可以形成环氧化合物(不稳定)，又可进一步反应生成酚和水合反式二醇，与体内的生物大分子相结合，生成加成物(毒性产物)。在一定条件下可产生肝癌和肝坏死。1、芳环的氧化[酶][重排]反应过程如下：(一)氧化反应氧化反应的类型：芳环的氧化烯烃的氧化脂肪烃和脂肪环烃的氧化碳-杂原子的氧化反应胺类的氧化醇、醛的氧化烯烃的氧化主要是在双键的位置氧化，生成环氧化合物。也可与水合生成二醇，此类药物生成的二醇也可与谷胱甘肽的生物大分子相结合。反应过程与芳烃类似，例如：2、烯烃的氧化卡马西平卡马西平环氧化合物己烯雌酚己烯雌酚环氧化合物(一)氧化反应氧化反应的类型：芳环的氧化烯烃的氧化脂肪烃和脂肪环烃的氧化碳-杂原子的氧化反应胺类的氧化醇、醛的氧化3、脂肪烃和脂肪环烃的氧化脂肪烃：氧化反应多发生在烷烃空间位阻较小的烷烃末端。脂肪环烃：氧化反应多发生在处于活化状态的甲基或亚甲基上。最终氧化产物：羧酸或酮。脂肪烃的氧化过程甲苯磺丁脲4、碳-杂原子的氧化反应去烷基化反应：是指在生物氧化过程中，脱去氧、氮、硫等杂原子上的烷基反应，称为去烷基化反应。碳-杂原子的氧化反应的类型：碳-氮氧化反应碳-氧氧化反应碳-硫氧化反应碳-氮氧化反应反应的通式为:(胺类和羰基化合物)例如：哌替啶去甲哌替啶镇痛作用降低一半惊厥作用增大2倍碳-氧氧化反应反应的通式为：(醇和羰基化合物)例如：非那西丁在体内代谢(去烷基化)后，生成有活性的对乙酰氨基酚，从而发挥疗效。非那西丁去烷基化对乙酰氨基酚H碳-硫氧化反应氧化过程比较复杂，没有固定的反应通式。氧化产物也比较多，不同的氧化过程有不同的氧化产物。氧化过程主要的有三种：S-去烷基脱硫S-氧化(代谢物为：亚砜类化合物)5、胺类的氧化胺类药物包括：脂肪族胺类药物和芳香族胺类药物。根据N原子与碳形成的化合键的多少又可将胺类药物分为：伯胺类药物、仲胺类药物、叔胺类药物和季胺类药物。其中，伯胺类药物、仲胺类药物的氧化反应与碳-杂原子的氧化反应中的碳-氮的氧化反应相同，生成氨基和羰基化合物。而季胺类药物一般在体内不发生氧化反应。叔胺类药物的氧化主要发生在N原子上，形成N-氧化物。5、胺类的氧化反应的机理是：在体内氧和酶的作用下药物中的N原子提供一对电子于氧形成配位化合物，最终形成N-氧化产物。例如：氯丙嗪氯丙嗪的N-氧化产物Medicinalchemistryisachemistry-baseddiscipline,alsoinvolvingaspectsofbiological,medicalandpharmaceuticalsciences.Itisconcernedwiththeinvention,discovery,design,identificationandpreparationofbiologicallyactivecompounds,thestudyoftheirmetabolism,theinterpretationoftheirmodeofactionatthemolecularlevelandtheconstructionofstructure-activityrelationships.单击此处可添加副标题国外制药巨头MerckJohnsonJohnsonPfizerBristolMyersSquibbPharmaciaAbbottLaboratoriesWyethEliLillySchering-PloughNovartisBayerRocheGlaxoSmithKline注册，上市PhaseIVPhaseIIIPhaseIIPhaseI临床前II筛选，临床前IResearch研究，合成1-2