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临床前安全性研究技术指导原则

第一部分急性毒性研究技术指导原则

一、概述

急性毒性试验即指采用单次或24小时内多次给药的方

式，观察动物一定时间内产生毒性反应及死亡情况，获得药

物急性毒性信息的过程。

急性毒性试验处在药物毒理研究的早期阶段，对阐明药

物的毒性作用和了解其毒性靶器官具有重要意义。急性毒性

试验所获信息不仅可为药效学研究提供剂量参考，对长期毒

性（蓄积毒性）试验的剂量设计和某些药物临床试验起始剂

量的选择具有重要参考价值，还能提供一些与人类药物过量

所致急性中毒相关的信息，并用于质量控制。

本指导原则适用于云南省医疗机构中药（民族药）制剂

（以下简称“制剂”）的急性毒性试验研究。

二、一般要求

（一）基本原则：云南省医疗机构中药（民族药）制剂

情况复杂，本指导原则所提及的内容不可能完全涵盖临床前

安全性研究的实际情况，因此开展研究工作时应遵循“具体

问题具体分析”的原则。

（二）实验管理：应遵守《药物非临床研究质量管理规

范》。

（三）试验设计：应符合随机、对照、重复的原则。

（四）研究机构：必须是已在国内外相关机构注册（或

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备案）、从事药品安全性评价或毒理研究的具有法人资格的

机构。应取得相应实验动物使用许可证，具有相关研究领域

的相适应设备设施或者相关资质。

（五）实验环境：应是与实验动物级别相应的实验环境，

并能满足实验动物饲养标准要求。

（六）研究人员：试验项目负责人必须具备相关专业领

域副高级及以上的技术职称；所有参加研究的人员必须接受

过相关专业的正规培训或训练。

（七）受试物和对照样品的要求：应当采用制备工艺相

对稳定、符合拟申报医疗机构制剂拟定的质量标准草案要求

的中试样品（若因特殊情况不能提供中试样品的，需提供充

分理由）。注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、

保存条件及配制方法、配制单位等，并提供受试样品的检验

报告。如果由于给药容量或给药方法限制，可采用提取的浸

膏/原料药或浓缩液或增加给药次数等进行试验。

试验中所用溶媒和或辅料，应提供批号、规格、生产

/

厂家。对照药物原则上应采用已上市的、适应症相同或类似

且疗效公认的药物。

由于中药（民族药）的特殊性，建议试验中使用的受试

物采用临用现配的方法配制；如果给药时间较长，建议考察

配制后体积是否存在随放置时间延长而膨胀导致给药终浓

度不准等因素。

制剂生产和使用过程中，若受试物的工艺及其有关参数

发生变化，并可能影响到其安全性，则应根据情况补充进行

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相应的安全性试验。

三、基本内容

制剂的临床前安全性研究内容应根据申报品种的立题

依据、临床意义和定位、处方来源、使用历史、有效性与安