药理学第2版35肾上腺皮质激素类药物.ppt

【药理作用】药理作用超生理剂量（大剂量）1.抗炎作用：强大（最主要、最重要）特点：1.抑制各种原因引起的炎症反应2.对炎症反应的各个阶段均有抑制作用3.抗炎作用的双重性注意：降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合01基因机制(慢效应机制)：02GCs可与靶细胞胞浆中的GR结合，形成GCs-GR，并进入胞核，调节靶细胞的基因转录，从而发挥各种作用。此作用有潜伏期。03非基因机制(快效应机制)：04现已证明细胞膜上还有类固醇受体，糖皮质激素的快速非基因效应与细胞膜类固醇受体密切相关。目前这一受体的主要结构已清楚，并已被克隆。抗炎作用机制非特异性，对各种原因（生物、物理、化学）引起的炎症均有效作用强，对急、慢性及炎症各期均有抑制作用；抗炎不抗菌特点：炎症早期：可减轻的渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬等反应，从而改善炎症早期出现的红、肿、热、痛等临床症状；炎症后期：可抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，抑制胶原蛋白、黏多糖的合成及肉芽组织增生，从而防止炎症后期的粘连和瘢痕形成，减轻炎症的后遗症。抗炎作用对免疫系统的抑制作用对免疫系统由多方面的抑制作用，种属差异2014抗过敏作用减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质20152.免疫抑制和抗过敏作用抑制吞噬细胞对抗原的吞噬和处理；抑制淋巴细胞的DNA、RNA和蛋白质的生物合成，使淋巴细胞破坏、解体，也可使淋巴细胞移行至血管外组织，从而使循环淋巴细胞数减少；诱导淋巴细胞凋亡。干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖；干扰补体参与的免疫反应。抑制某些与慢性炎症有关的细胞因子(IL-2，IL-6和TNF-α等)的基因表达。作用机制无特异性：对正常、异常免疫均抑制（降低机体抵抗力，易继发感染）；对免疫全过程均抑制（小剂量主要抑制细胞免疫，大剂量也抑制体液免疫）；不改变个体免疫体质（对自身免疫性疾病，停药易复发）010203特点：1)稳定溶酶体膜，阻止或减少蛋白水解酶的释放，减少心肌抑制因子的形成。2)降低血管对某些血管活性物质的敏感性，使微循环的血流动力学恢复正常；3)增强心肌收缩力、增加心排出量、扩张痉挛血管、增加肾血流量；4)提高机体对细菌的耐受能力。3、抗休克作用：特点：各种严重休克，特别是感染中毒性休克超大剂量4、其他作用退热作用严重的中毒性感染降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性稳定溶酶体膜，减少内源性致热源释放血液与造血系统能刺激骨髓造血功能可使血中性粒细胞数量增加，但游走、吞噬、消化异物和糖酵解等功能降低；可使淋巴组织萎缩，导致血淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞计数明显减少。提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、偶致精神失常和、癫痫发作、儿童惊厥中枢神经系统骨质疏松抑制成骨细胞活力减少骨中胶原蛋白含合成骨质疏松是应用糖皮质激素必须停药的重要指征之一。骨骼壹贰可增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，增强食欲，促进消化。01由于对蛋白质代谢的影响，胃黏液分泌减少，上皮细胞更换率减低，使胃黏膜自我保护与修复能力削弱。02长期应用有诱发或加重溃疡形成的危险。035）对胃肠道的作用10%＋白蛋白结合肝功能不良时CBG减少，游离型GCs增多80%+皮质激素转运蛋白(CBG)结合泼尼松泼尼松龙严重肝功能不全宜用氢化可的松或泼尼松龙生物半衰期长肝脏代谢：可的松氢化可的松【体内过程】01急、慢性肾上腺皮质功能减退症02脑垂体前叶功能减退03肾上腺次全切除术后04多用氢可重者加盐皮质激素。若遇机体应激应相应加量。替代疗法：小剂量【临床应用】2.严重感染或炎症A.严重急性感染有效的抗菌药物+皮质激素、大剂量短期治疗病毒性感染不用皮质激素的应用原则必须限于严重感染、症状凶险、组织破坏严重，并伴有中毒或休克症状严重的急性感染的危重患者。大剂量应用糖皮质激素常可迅速缓解症状，减轻炎症，保护心和脑等重要器官，减少组织损害，从而帮助患者渡过危险期。但当严重病毒感染(如严重的非典型肺炎、病毒性肝炎、流行性腮腺炎和乙型脑炎)所致病变和症状已对机体构成严重威胁时，须用糖皮质激素迅速控制症状，防止或减轻并发症和后遗症；对病毒性感染一般不主张应用糖皮质激素.C.对某些重要脏器或要害部位的炎症，感染虽不严重，但为了避免组织粘连或瘢痕形成，也可考虑早期应用糖皮质激素，以减轻症状及防止后遗症的发生。010203自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病01自