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经皮吸收制剂

普通药物剂型片剂、胶囊剂、注射剂、大输液给药途径有口服、肌肉注射、静脉滴注等经皮给药系统是指药物通过皮肤吸收后产生药效的制剂给药系统，简称为贴片一、概述成人的皮肤面积：1.8-2.0m2皮肤的作用皮肤的面积与厚度成人的皮肤厚度：0.5-4.0mm是一个保护与排泄器官，保护机体内各种器官和组织免受外界环境中机械的、物理的、化学的和生化的有害因素的损伤，又防止组织内的各种营养物质、电解质和水分的损失，还可通过皮脂腺与汗腺主动排泄。经皮给药的生理学基础皮肤的结构示意图1.表皮epidermis角质层stratumcorneum透明层stratumlucidum粒层stratumgranulosum棘层pricklecelllayer基层stratumbasale2.真皮dermis3.皮下组织subcutaneoustissue经皮给药系统的类型主要类型：膜-贮库控释型骨架控释型其它改进类型TypesofTDSLiquidReservoirPatchDruginsolutionorsuspensionbetweenthebackinglayerandaratecontrollingmembrane

DruginAdhesivePatchDrugdispersedinadhesive,indirectcontactwithskin

PolymerMatrixPatchDruginsolutionorsuspensiondispersedwithinapolymer

Multi-laminateMatrixPatchDrugdispersedinadhesiveinmulti-layersseparatedbymembranes膜-贮库控释型贴片

Membrane-depotcontrolledreleasepatch01该系统由5层结构组成02控释膜控制释药速度骨架控释型贴片

Matrixcontrolledreleasepatch该系统由4层结构组成01.骨架起控释作用。骨架为PVA和PVP所组成的网状结构02.Nitro-Dur贴片结构示意图03.骨架控释型是将药物均匀分散于或溶解于多聚物的骨架中，含药物的多聚物骨架起控释作用。1骨架是由聚乙烯醇（PVA）和聚维酮（PVP）所组成的网状结构，其间隙中充满了液体。2基质在微观上可以看成是一种由液相和固相所组成的网状结构。释放时，与固定相结合的药物不断的向网格表面迁移。3释放速度取决于药物在固定相中的扩散系数和溶解度等因素。4骨架控释型贴片用基质与常规给药系统相比经皮给药系统的特点有：药效持续时间可长达7天,类似于长时间的静脉输注避免了肝脏的首过效应和胃肠道的降解破坏使用方便,可随时中断或恢复治疗,适合于婴儿、老人和不能口服病人避免常规给药方法药物浓度的峰谷现象,减少副反应经皮给药系统的特点药物半衰期短、需要较长时间连续给药的药物，特别是慢性病的长期治疗；口服给药首过效应大或在胃肠道易失活、刺激性大的药物；普通药物剂型给药副作用大或疗效不可靠药物；对皮肤无刺激，无过敏性反应的药物。药理作用强和剂量小的药物；经皮给药系统适用范围药物分子的大小油/水分配系数药物分子型与解离型药物理化性质的影响第二节影响药物经皮吸收的因素药物通过角质层的扩散系数与分子大小有关，它们近似地遵循Stokes-Einstein定律KBTD=—————6πηΥ上式中KB是Boltzman常数，T是绝对温度，π是圆周率，η是介质粘度，Υ是分子直径。药物分子的大小药物理化性质的影响药物的熔点：与通过生物膜一样，低熔点的药物易通过皮肤。A分配系数：脂溶性大的药物易通过角质层。药物穿过角质层后，须分配进入活性表皮继而被吸收。因活性表皮是个水性组织，油/水分配系数大的药物难于进入活性表皮。B油/水分配系数要适中。一般认为，油/水分配系数接近于1的药物具有较好的经皮渗透系数，或辛醇/水分配系数约为1000的药物，透皮速率较好。C药物理化性质的影响药物的分子型与离子型以盐的形式不利于药物的透皮吸收。与其他生物膜一样，分子型药物容易被皮肤吸收。有机弱酸或有机弱碱经皮给药时，一般采用游离酸或游离碱。药物理化