调血脂药[1]学习课件.pptxVIP

第七节调血脂药;什么是血脂;什么是脂蛋白

血脂本身不溶于水，无法在血液中转运，在血液中它们必须和一类特殊的蛋白质（载脂蛋白）相结合，形成易溶于水的复合物，这种复合物就叫做脂蛋白。

组成：蛋白质(载脂蛋白)、甘油三酯、磷脂、胆固醇。呈球状

表面（亲水基团）：蛋白质、磷脂

内部（疏水基团）：甘油三脂、胆固醇;脂蛋白分类（根据组分比例划分）

乳糜微粒（CM）

极低密度脂蛋白（VLDL）

低密度脂蛋白（LDL）

高密度脂蛋白（HDL）

;人体血浆脂蛋白的分类和成分;血脂异常的分类;血脂异常的危害;血脂异常所导致的

血管动脉粥样硬化;血脂异常所导致的

血管动脉粥样硬化;动脉粥样硬化发生在不同的部位可引起不同的疾病，其中危害最严重的是心脏和脑血管发生动脉粥样硬化。

冠状动脉变窄会导致冠状动脉供血不足，???心肌缺血、产生心绞痛。

脑动脉变窄会造成缺血性脑中风。;高胆固醇血症的成因;高甘油三酯血症成因;调血脂药的分类;羟甲戊二酰辅酶A（HMG－CoA）

还原酶抑制剂

（他汀类）

;HMG－CoA还原酶抑制剂的作用机制;;;1976年日本科学家从桔青霉菌的培养提取物中发现了康帕定（Compactin）后来又叫美伐他汀，发现能抑制HMG－CoA还原酶，能明显降低血浆胆固醇;康帕定结构复杂，因当时工业化生产技术有限，日本医药企业未继续研究下去

然而西方医药界对先导物康帕定十分感兴趣，投入大量人力物力进行研究，在不到20年的时间，西方各国共计开发出包括美伐他汀在内的十多个他汀类调血脂药

首先上市的（1987年）是美国默克公司开发的洛伐他汀

洛伐他汀在美国是在红曲霉菌和土曲霉菌中发现的

;洛伐他汀;三部分组成：

－六元内酯环

－2-甲基丁酸酯基

－六氢萘环

;前药;体内代谢;辛伐他汀;普伐他汀;天然他汀类药物的构效关系;由于天然他汀类药物结构复杂，合成困难，通过简化结构，只保留与酶底物（羟基酸）相似的结构，开发了一些全合成类的他汀类药物

;阿托伐他汀;他汀类药物的不良反应;苯氧基烷酸类;作用机制;发现历程;62年发现并用于临床的第一个苯氧基烷酸类药物氯贝丁酯，有较好的降甘油三酯（TG）作用

70年代经大规模临床观察证实其降TG作用虽可靠，但不良反应较多

长期使用后因胆固醇性胆结石造成的死亡率已超过使用氯贝丁酯后改善冠心病的有效率

现临床已少用

;氯贝丁酯氯贝丁酸;插入苯环，作用增强。如：;吉非贝齐

非卤代的苯氧戊酸衍生物

;化学名：2，2-二甲基-5-（2，5-二甲基苯氧基）戊酸;合成;吸收和代谢;烟酸类;作用机制;烟酸;烟酸衍生物;胆汁酸结合树脂类

胆固醇重吸收抑制剂类

甲状腺素类;作用机制;胆固醇重吸收抑制剂：依西咪贝

胆汁酸结合树脂：考来烯胺;甲状腺素类;要点;调血脂药的分类;三部分组成：

－六元内酯环

－2-甲基丁酸酯基

－六氢萘环

;体内代谢;氯贝丁酯的结构;烟酸的结构;烟酸的临床应用;9、春去春又回，新桃换旧符。在那桃花盛开的地方，在这醉人芬芳的季节，愿你生活像春天一样阳光，心情像桃花一样美丽，日子像桃子一样甜蜜。7月-207月-20Monday,July20,2020

10、人的志向通常和他们的能力成正比例。02:28:3302:28:3302:287/20/20202:28:33AM

11、夫学须志也，才须学也，非学无以广才，非志无以成学。7月-2002:28:3302:28Jul-2020-Jul-20

12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。02:28:3302:28:3302:28Monday,July20,2020

13、志不立，天下无可成之事。7月-207月-2002:28:3302:28:33July20,2020

14、ThankyouverymuchfortakingmewithyouonthatsplendidoutingtoLondon.ItwasthefirsttimethatIhadseentheToweroranyoftheotherfamoussights.IfIdgonealone,Icouldnthaveseennearlyasmuch,becauseIwouldnthaveknownmywayabout.

。20七月20202:28:33上午02:28:337月-20

15、会当凌绝顶，一览众山小。七月