药理学课件第四十三章人工合成抗菌药.ppt

洛美沙星（lomefloxacin）特点：1.生物利用度高（98%）。抗菌活性同氧氟沙星。t1/2长，存在PAE，1次/d。*敏反应发生率最高，小鼠皮肤具有光致癌作用---避免日光。口服生物利用度接近100%，广谱、高效、长效。t1/2＞10h，1次/d。抗菌谱广，对厌氧菌、支原体、衣原体强，体内抗菌活性强（＞环丙、氧氟）临床主要用于治疗敏感菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系统、妇科、外科的感染性疾病或二次感染。与布洛芬合用，偶诱发痉挛。氟罗沙星(fleroxacin)第4代喹诺酮类药物的代表，口服生物利用度90%，体内分布广泛，t1/2为12-15h。对大多数G+菌、G-菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体均有较强的抗菌活性，对肺炎链球菌是环丙沙星的5-17倍，对金葡菌和厌氧菌是17倍，对衣原体和支原体是67-126倍。临床可用于敏感菌所致的急、慢性支气管炎和上呼吸道感染，也可用于泌尿生殖系统和皮肤软组织感染等。不良反应发生率低，几乎无光敏反应。莫西沙星（moxifloxacin）加替沙星（gatifloxacin）1999年用于临床，口服生物利用度90%-96%对大多数G+菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体均的抗菌活性和莫西沙星相近，对大多数G-菌的作用强于莫西沙星。临床应用同莫西沙星。不良反应发生率低，几乎无光敏反应，但可产生严重的血糖紊乱，已退出美国市场。氟喹诺酮类药物特点优点：1.抗菌谱广抗菌活性强口服吸收好，组织分布广与其他抗菌药物无交叉耐药性不良反应相对较少缺点：1.本类药物间有交叉耐药随着药物的广泛应用不良反应也随即发生，不要盲目应用logo第二节磺胺类抗菌药一、概述磺胺类药物属广谱抑菌药，是最早用于临床治疗感染性疾病的药物，后来，由于抗生素和喹诺酮类药物的快速发展，细菌对磺胺类药物的不良反应成为突出问题，临床应用受到明显抑制。1895年生于德国。在基尔大学医学院学习期间参军并参加了第一次世界大战。退役后回母校继续生理化学的学习。1927年在塔尔染料工业公司研究所从事合成染料的药理学疗效的研究。1935年发现百浪多息（磺胺制剂）可治疗溶血性链球菌感染，获1939年诺贝尔生理学医学奖。当时因纳粹威胁，谢绝领奖，直到1947年才实际授奖。1964年逝世。磺胺类药物的发现保罗·多马克基本结构：对氨基苯磺酰胺，氨基为其活性基团分类：1.用于全身感染的肠道易吸收类：短效（＜10h）：磺胺异噁唑（SIZ）中效（10-24h）：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑（SMZ）长效（＞24h）：磺胺多辛2.用于肠道感染的肠道难吸收类：柳氮磺吡啶（SASP）3.外用磺胺药：磺胺米隆（SML）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）【抗菌谱】广谱抑菌药G+菌：A型链球菌、肺炎链球菌G-菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌沙眼衣原体、疟原虫、放线菌敏感对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效SML，SD-Ag----铜绿假单胞菌敏感作用机制结构和合成叶酸所需的原料PABA相似，与PABA竞争二氢蝶酸合成酶，阻碍二氢叶酸合成，从而发挥抑菌作用。PART1*蝶啶＋二氢蝶酸合成酶–磺胺类谷氨酸二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸外源性叶酸叶酸还原酶TMP甲氨蝶呤–前体（一碳单位）嘌呤嘧啶合成DNA作用机制问题提示人体细胞能直接利用外源性叶酸，不受影响。PABA与二氢蝶酸合成酶的亲和力较磺胺类强数千倍，使用磺胺药应采用首剂加倍，以保证足够的剂量抑制细菌。脓液或坏死组织中含有大量的PABA、局麻药普鲁卡因水解可产生PABA，都可减弱磺胺药的抑菌作用。耐药机制交叉耐药机制：通过基因突变或质粒介导。细菌合成过量的PABA产生与药物低亲和力的二氢蝶酸合成酶降低细菌对磺胺药的通透性。改变代谢途径而直接利用外源性叶酸。体内过程吸收：治疗全身感染的磺胺药口服易吸收，体内分布广泛，SD易透过血脑屏障，有利于治疗流脑。代谢：肝脏乙酰化灭活→无活性的乙酰化物排泄：主要从肾脏以原形药、乙酰化物、葡萄糖醛酸结合物三种形式排泄。磺胺药及其乙酰化物在酸性尿中易结晶析出。不良反应泌尿系统损害：结晶尿、血尿防治措施：①同服等量NaHCO3碱化尿液多饮水，加速排泄服药超过一周者，应定期检查尿液“碱化尿液多饮水，定期检查尿常规”不良反应过敏反应：药热、皮疹，剥脱性皮炎少见血液系统反应长期用药可能抑制骨髓造血功能，用药期间应定期检查血常规。神经毒性胃肠道毒性肝脏毒性新生儿、早产儿可引起核黄疸。细菌在合成DNA过