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SALL4在肿瘤中的作用及临床应用价值--第1页

·１３０·临床检验杂志２０１８年２月第３６卷第２期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＬａｂＳｅｉ，Ｆｅｂ．２０１８，Ｖｏ１．３６，Ｎｏ．２

综述·

ＤＯＩ：１０．１３６０２／ｊ．ｃｎｋｉ．ｊｃｌｓ．２０１８．０２．１４·

ＳＡＬＬ４在肿瘤中的作用及临床应用价值

张鹏，邵孟，钱晖，许文荣，张徐（江苏省检验医学重点实验室，江苏大学医学院，江苏镇江２１２０１３）

摘要：婆罗双树样基因－４（ｓａｌ—ｌｉｋｅ４，ＳＡＬＬ４）是维持胚胎干细胞自我更新和多能性的重要转录因子。近年来，研究发现ＳＡＬＬ４

在肿瘤发生、发展中发挥重要作用。ＳＡＬＬ４通过调控下游基因表达和信号通路转导，参与肿瘤生长、转移、耐药和复发。

ＳＡＬＬ４在多种肿瘤组织中存在过表达，且其表达水平与肿瘤进展和患者预后相关。靶向抑制ＳＡＬＬ４的表达及其生物学功能

具有明显抗肿瘤效果。本文就ＳＡＬＬ４在肿瘤中的作用机制及其临床应用价值作一综述。

关键词：婆罗双树样基因－４；肿瘤；分子标志物：治疗

中图分类号：Ｒ７３０．２文献标志码：Ａ

婆罗双树样基因－４（ｓａｌ—ｌｉｋｅｐｒｏｔｅｉｎ４，ＳＡＬＬ４）是参与维致肿瘤细胞增殖抑制和凋亡增加。相反，过表达ＳＡＬＩＡ则促

持胚胎干细胞自我更新和多能性的重要因子Ｊ。ＳＡＬＬ４在进肿瘤细胞增殖、抑制凋亡。一项对结肠癌的研究发现

胚胎干细胞中开始表达，出生后ＳＡＬＬ４表达开始减少，在大ＳＡＬＩＡ可能是通过调节其下游基因Ｇｌｉｌ的表达从而促进肿

多数成体正常组织中几乎不表达，但是在肿瘤组织中却重新瘤生长。Ｌｉ等研究子宫内膜癌时发现ＳＡＬＩＡ特异性结

表达。生物学功能研究揭示ＳＡＬＩＡ参与调控肿瘤细胞增殖、合ｃ—Ｍｙｃ基因启动子区域，上调其表达，进而促进子宫内膜

迁移和侵袭能力、介导肿瘤细胞化疗耐药和维持肿瘤干细胞肿瘤细胞生长。Ｙａｎｇ等报道ＳＡＬＬ４可通过下调凋亡相关

特性。本文就ＳＡＬＬ４在肿瘤中的作用、机制及临床应用价值

基因表达从而促进白血病细胞的生长。ＳＡＬＬ４基因敲除可

作一综述。

以导致细胞周期阻滞在Ｇ期而抑制乳腺癌细胞生长。

１ＳＡＬＬ４的基本特点在胆管癌中，９４％的ＳＡＬＬ４高表达组织中的细胞增殖标志蛋

白Ｋｉ６７也呈现高表达，而仅２３％的ＳＡＬＩＡ低表达胆管癌组

人类ＳＡＬＬ４基因最早是由Ａ１一Ｂａｒａｄｉｅ等在研究杜安一

织中的Ｋｉ６７蛋白呈现高表达”，表明ＳＡＬＬ４高表达是促进

桡侧列综合征（Ｄｕａｎｅ—ｒａｄｉａｌｒａｙｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＤＲＲＳ，又名Ｏｋｉｈｉｒｏ

综合征）家系遗传时发现的新基因，与果蝇Ｓｐａｌｔ基因同源。肿瘤增殖加快的重要因素。

人类ＳＡＬＬ４基因位于２０号染色体ｑ１３．１３．ｑ１３．２，全长约１８２．３ＳＡＬＬ４与肿瘤转移在多项肿瘤中研究发现ＳＡＬＬ４过

０００ｂｐ，由４个外显子组成。其编码蛋白质包括ＳＡＬ１ＡＡ和表达的肿瘤细胞具有更强的迁移和侵袭能力，而抑制ＳＡＬＩＡ

ＳＡＬＬ４Ｂ两种亚型。ＳＡＬＬ４Ａ亚型包含全部外显子，由０１５３表达则导致肿瘤细胞迁移和侵袭能力减弱，如食管癌、子

个氨基酸组成。ＳＡＬＬ４Ｂ缺乏第２外显子编码的Ｃ末