质量控制在保证疫苗的安全性和有效性中的作用.pptVIP

3.动物原性材料牛血清、胰酶等，进行必要的外源因子检测，不允许从疯牛病疫区进口此类原材料4.其它材料4.1化学试剂（灭活、裂解、纯化、稳定剂等）应使用药用级例：某企业的稳定剂成份导致异常毒性不过关4.2生产用水4.3抗生素，严禁使用青霉素或β-内酰胺类抗生素将来要求在细胞维持液中不得添加抗生素疫苗名称批号结果（ug/ml）麻疹200805130146麻疹200805060142麻腮200805030170MMR200805050180风疹200805130248麻风200805100246麻疹10.037麻疹90.021流感－0.0001疫苗名称批号结果（ug/ml）水痘200807010281水痘200807020282水痘2008080944.4水痘2008090993.6MMR20080702011.6MMR20080709015.5二、生产过程中控制，必须符合GMP原则生产条件严格控制，例如：活疫苗培养温度：OPV疫苗中温度升高时，病毒容易返祖，导致猴体神经毒力试验不过关。灭活温度及时间：对灭活疫苗至关重要，尤其是采用野毒株生产疫苗时。1955年发生在美国的“卡特门”事件，未充分灭活的脊灰疫苗导致60名儿童和89名接触者发生脊髓灰质炎。12345纯化设备及条件：防止纯化能力下降后增加疫苗的副反应病毒裂解剂浓度、温度及时间：流感裂解不充分，在小年龄儿童中导致副反应增加传代细胞的外源DNA残留量考虑DNA残留量考虑残留DNA片段大小传代细胞的宿主蛋白残留量安全性考虑制品纯度考虑正在建立Vero细胞残留蛋白含量检测方法原代细胞宿主成份如：鸡胚卵清蛋白内毒素来源：生产材料中含有，容器具引入总的来讲，制品纯度越高，上述残留成份越少，疫苗的安全性越高三、生产材料产生的残留物质检测流感疫苗总蛋白、卵清蛋白检验结果分析企业标准结果(Ave±2SD)总蛋白(ug/ml)卵清蛋白(ng/ml)企业的结果检定所结果总蛋白卵清蛋白总蛋白卵清蛋白1≤400≤2000244.2±26.62.5±0.8175.8±2.828.3±61.82≤500≤750361.3±36.1551.0±102.3320.7±11.7583.3±115.73≤440≤1000193.0±26.9200.0±0.0212.0±43.5241.0±21.14≤300≤500238.6±16.3337.7±65.9162.2±7.1452.3±39.85≤300≤250248.5±15.1125199.5±18.6130.9±57.56≤420≤1000281.5±31.0364.1±215.5258.9±29.8313.2±145.97≤540≤800345.8±34.522.6±32.5263.0±11.984.7±57.98≤500≤1000315.6±40.4507.6±119.6/401.8±77.69≤500≤1000374.6±57.4469.2±173.5282.3432.0±86.810≤240≤1000220.0322.0-370.012≤600≤400192.2±12.116.9±6.9192.4±29.787.5±60.513≤600≤1000277.1±13.524.4±11.6223.3±31.532.8±7.214/≤2000/200.0±0.0/187.0±37.015100-330≤100145.0±7.10.1129.8±0.86.0±0.71.培养基中成份:不使用人血清,可用人血白蛋白2.牛血清残留(致敏物质)3.生产工艺中采用的化学试剂灭活剂：甲醛等灭活试剂裂解剂：Tween80,TritonX100,乙醚等防腐剂：硫柳汞，苯酚，2-苯氧乙醇佐剂：氢氧化铝特点：大多数为限度实验某些检测项目为生产过程中的控制，或在原液中进行检测，在