喹诺酮类抗菌药物汇总.ppt

喹诺酮类抗菌药物;目录;来源及发展简史;喹诺酮分类;各代喹诺酮类药物的重要发展趋势;氟喹诺酮类抗菌药物（FQNs）共同特点：

抗菌谱广抗菌活性强

组织浓度高口服吸取好

无交叉耐药不良反应少

;作用机制;作用机制;氟喹诺酮药物构效关系;氟喹诺酮各取代基与毒性的关系;重要喹诺酮构造式;临床适应症;重要用于泌尿生殖系感染，肺炎，腹腔感染，肠道感染，

皮肤软组织，骨及关节感染等

肠道感染和伤寒

志贺菌引起的菌疾，鼠伤寒、猪霍乱肠炎沙门菌引起的胃肠炎

沙门菌引起的伤寒和副伤寒;泌尿生殖系统感染

单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎

铜绿假单胞菌性尿道炎

前列腺炎

呼吸系统感染

青霉素耐药的肺炎链球菌感染

支原体、衣原体肺炎，嗜肺军团菌

由于对结核杆菌有很好的抗菌活性，亦可用于耐链霉素、异烟肼的

结核杆菌,用作第二线药物治疗结核病。;药理学特点;药理学特点;禁忌症及慎用;目录;药代动力学;喹诺酮类药物抗菌作用的PK/PD特性;喹诺酮类药物抗菌作用的PK/PD特性;不良反应;药物不良反应（ADR）;不良反应—中枢神经毒性;光敏毒性;光敏毒性;关节病变;关节病变;肌腱炎;心血管毒性;心血管毒性(2);致血糖变化;不良反应;FNQs在特殊人群的使用;FNQs的临床应用—围手术期防止感染;互相作用;互相作用;互相作用;互相作用;氨基糖甙类：这两类药物对革兰阴性菌均有良好的抗菌活性,通过克制DNA回旋酶并阻碍细胞蛋白质合成的双重作用方式以发挥其协同作用,尤其在用于大肠杆菌引起的感染时药效增长，同步联用还可防止未被杀死的假单胞菌重新生长。

β-内酰胺类：β-内酰胺类可阻碍细胞壁黏肽的合成,导致细胞壁缺损,从而使喹诺酮类易于发挥杀菌作用。;其他抗菌药类合用对疗效的影响

①与磺胺嘧啶合用,由于磺胺嘧啶能改善细胞膜的通透性，可明显增长环丙沙星抗绿脓杆菌和金葡菌的作用。

②环丙沙星与抗结核药物联用对非经典的分支杆菌具协同作用,乙胺丁醇联用,可使76%的分支杆菌分离株敏感,28%有协同克制作用

③抗厌氧菌方面，喹诺酮与甲硝唑、氯霉素、利福平、第三代头孢菌素联用呈无关作用。;合用使毒副反应增长的有:

①喹诺酮类药物与万古霉素两者合用也许导致毒性增长,出现肾小管上皮损害,蛋白尿等中毒症状;

②喹诺酮药物与氯霉素、红霉素同用可导致效用减少,同步,对肝、肾功能及神经系统的不良反应也许深入加重;

③环丙沙星与阿霉素、呋喃妥因合用,增长其毒性;并且对肾功能不全者损害更大。

④与大环内酯类抗生素联用时，大环内酯类抗生素单药使用即可导致Q-T间期延长，与喹诺酮类药物联用可增长Q-T间期延长和发生致命性心律失常的风险，不推荐联合使用。;注意事项;注意事项：

（1）不适宜用于妊娠期妇女。

（2）小儿骨骼系统未发育完全不适宜应用。18岁如下禁用

（3）哺乳期妇女不能用此类药。

（4）克制茶碱类、华法林在肝内代谢，使血浓度升高，引起毒性反应。最明显依诺沙星，另一方面环丙沙星。

（5）与制酸药同步服用，减少肠道内吸取，不适宜与H2受体阻滞剂合用。;注意事项;FQNs注射剂的使用;喹诺酮—耐药;DNA基因突变（重要机制）:DNA螺旋酶或拓扑异构酶活性位点的变化，减少了与氟喹诺酮类的亲和力。

细胞膜通透性的变化:大肠杆菌具有微孔蛋白的缺失或突变引起对药物的吸取减少或积极排出增长的耐药基因已被证明。金黄色葡萄球菌及革兰氏阳性菌缺乏细胞外膜，因而不存在细胞膜通透性下降的耐药机制，但金黄色葡萄球菌耐喹诺酮类药物与norA介导的膜蛋白泵出系统变化有关。

至今未见由于产酶降解或修饰喹诺酮类而导致细菌耐药的报道。;高浓下，细菌DNA回旋酶染色体突变

低浓下，膜构造变化，通透性减少

喹诺酮类药物间有交叉耐药，

与其他抗菌药间无交叉耐药性;左氧氟沙星（来立信）0.3g;莫西沙星0.4g;诺氟沙星胶囊0.1g;FNQs的合理使用小结