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2024胰腺癌筛查与早期诊断的现状、挑战与展望

胰腺癌是源于胰腺外分泌细胞的恶性肿瘤，其最常见的病理类型为导管腺

癌。胰腺癌起病隐匿，早期症状不典型，易与其他消化系统疾病混淆；一

旦出现食欲减退、体重下降等症状时多属于中晚期。经过数十年临床、科

研的不断努力，胰腺癌总体5年生存期提高仍不显著。2013至2019年

美国胰腺癌患者5年生存率为12.5%；2014年澳大利亚胰腺癌患者5年

生存率为14.3%、加拿大为11.4%、英国为7.93%；2012至2015年中

国胰腺癌患者5年生存率为7.2%。另一方面，胰腺癌年度发病人数不断

上升，2017年全球胰腺癌发病人数44.8万人；1990至2017年间，全

球胰腺癌年龄标准化发病率（age-standardizedincidencerate,ASR）

由5.0/10万人上升至5.7/10万人，因胰腺癌死亡人数由19.6万人上升

至44.1万人；我国ASR从2.91/10万上升到4.37/10万，增加了49.88%。

上述两个因素的总体结果导致胰腺癌疾病负担居高不下，中国恶性肿瘤流

行情况分析中，胰腺癌发病率位列第10位，死亡率位列第6位。总体而

言，虽然全身各癌种的整体治疗效果不断改善，但胰腺癌治疗改善却不明

显。可以预见，胰腺癌这座癌症领域的堡垒，将是未来攻坚的重要对象。

胰腺癌具有早期诊断困难、手术切除率低、术后易复发转移等特点，造成

其治疗效果差，最终导致死亡人数居高不下。笔者认为提高该疾病治疗效

果的突破口，可考虑从两方面入手：第一，优化疾病筛查及早期诊断模式，

以期将诊断关口前移；第二，探索新型综合治疗方案，提高中晚期患者治

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疗效果，特别关注能否将诊断时无根治性手术机会的患者，通过治疗使疾

病降期，转化为可切除性胰腺癌。本文结合研究现状重点对胰腺癌筛查及

早期诊断进行分析，并对未来的努力方向做出展望。

一、胰腺癌筛查与早期诊断的目标和策略

胰腺癌筛查和早期诊断最终的目标是尽早筛查、尽早预警、尽早诊断、尽

早治疗。胰腺癌的疾病进程包括癌前病变、早期癌、晚期癌，有其发展的

规律性；从预后角度，癌前病变和Ⅰ期胰腺癌的预后较好，但由于胰腺癌

在人群中发病率较低、病程早期症状不典型、胰腺在腹腔内位置较深导致

检查不敏感等原因，胰腺癌的筛查难度较大。特别是基于一般人群开

展的普筛，卫生经济学成本高，难以实现。因而，要实现高效的筛查和早

期诊断，有两个关键点：一是要锁定胰腺癌发病的高危人群，建立队列；

二是研发新型高敏感性的筛查标志物组合，以期提高检测效率。

二、胰腺癌高危人群的筛查

通过对高危人群进行筛查可提高早期诊断率。胰腺癌高危人群主要包括携

带胰腺癌相关胚系突变人群、新发糖尿病患者、胰腺囊性病变患者等。

1.携带胰腺癌相关胚系突变人群：具有胰腺癌家族史的人群携带胰腺癌相

关胚系突变的可能性较普通人群更高；通过对胰腺癌家族史的询问，或胰

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腺癌相关胚系突变的检测，有利于尽早识别胰腺癌高危人群。Hu等开展

了一项大型队列研究，发现携带CDKN2A等6个胚系基因突变与胰腺癌

的发生显著相关。对于存在胚系基因突变的胰腺导管内乳头状黏液瘤

（intraductalpapillarymucinousneoplasms,IPMN）患者，即使没有

胰腺癌家族史，其进展为胰腺癌