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RGC32在肿瘤中的表达及其临床意义--第1页

RGC32在肿瘤中的作用

摘要：RGC32作为一种重要的补体应答基因在多种正常组织及肿瘤中广泛表达，并发

现其具有调控细胞周期、促进细胞分化、调节免疫等生物学功能。近年研究结果RGC32

在不同肿瘤中的表达及作用具有差异性。在结直肠癌、胰腺癌、肺非小细胞癌等多种

肿瘤中RGC32具有正向调控作用，然而在神经胶质瘤和少数肺非小细胞癌中则可作为

一种肿瘤抑制因子存在。鉴于RGC32在肿瘤中作用的复杂性，本文将对RGC32在不同

肿瘤中的作用及可能机制进行综述，旨在为后来研究者提供研究方向。

关键词：RGC32；肿瘤；EMT；细胞增殖迁移；TGF-β；CDC2

前言：

RGC32最早是由Badea在鼠的少突胶质细胞中克隆出来的一种补体应答基因。

RGC32基因定位于13q14.11，全长1126个bp，编码137个氨基酸，有5个外显子和4

[1]

个内含子。RGC32在人类多种肿瘤中表达差异很大,在结肠癌、卵巢癌、乳腺癌、前

列腺癌和食道癌等肿瘤中RGC32表达上调[2，3],而在多发性骨髓瘤、胶质母细胞瘤中表

达下调[4,5]。研究发现RGC32可能在细胞周期调控，补体介导的炎症反应，肿瘤转移，

组织细胞分化等过程中起着非常重要的作用[6]。RGC32在一些肿瘤转移灶中表达也明显

升高。多个研究发现RGC32基因与肿瘤的发生发展密切相关，但其在肿瘤中所起的作

用还不明确，有关其作用机制的研究也比较少。本文将总结关于RGC32在各种不同肿

瘤，如结直肠癌，胰腺癌，肺非小细胞癌，神经胶质瘤，乳腺癌等的发生、发展中的

研究结果，综述RGC32基因在肿瘤的发生、发展中的作用及可能机制。

1.RGC32表达概况：

RGC32作为一种补体应答基因，能在多种人体正常组织中稳定表达，但是其在组

织中的表达水平却各不相同。Badea等人研究发现，在成年大鼠的肾、心、脑、肺、

[1]

皮肤、脾和胸腺组织中都能发现RGC32的表达，而睾丸和肝组织中未发现。在对人

正常组织的研究中发现RGC32在心脏和脑组织中表达较低，而在肺组织中几乎不表达

[7]。RGC32的mRNA能在胎盘、骨骼肌、肾脏、肝脏和主动脉内皮细胞中稳定表达。并

且通过WesternBlotting技术检测到人脑、心和肝脏组织中RGC32蛋白的表达。在近

些年的研究中发现，多种基因、补体、细胞因子以及激素的作用都可以影响RGC32mRNA

的表达[8-10]。上述这些研究结果间接表明了RGC32在细胞中的作用是广泛而多样的。

而在肿瘤组织的测试发现，RGC32在不同组织、不同类型细胞不同的时期，其mRNA

和蛋白的表达皆不相同。有研究发现，几乎所有癌细胞系均缺少RGC32的表达，但是

多数肿瘤组织却可以表达RGC32mRNA和蛋白质[10,11]。SaigusaK等人通过比较基因组

杂交技术发现RGC32基因可能是恶性神经胶质瘤染色体13q缺失的目标基因之一[12]。

而DongSunKim等人的研究认为在肺非小细胞癌中RGC32基因的沉默与启动子的甲基

化有关[13]。在MatthewFosbrink等人的研究中，RGC32mRNA在直肠癌组织中低表达，

而在肺、胃和结肠肿瘤组织中表现出中到高水平的表达[11]。在同一研究中，通过配对

表达分析发现：仅有肾、结肠、胃、直肠、卵巢和小肠肿瘤组织标本，其RGC32mRNA

的表达相比邻近正常组织标本高出两倍以上，所有标本对比平均增高19%。并且在某

些肿瘤中（胃、结肠、直肠）发现，RGC32mRNA表达上调与转移有关[11]。此外，该研

究还发现，正常结肠上皮细胞中无RGC32蛋白的表达，而肿瘤邻近的正常组织却存在

RGC32在