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P53的研究进展

摘要:转录调节因子p53作为一种抑癌基因,可诱导细胞生长阻滞,细胞凋亡,

细胞分化以及DNA修复。但p53突变体可能会使野生型p53基因的抑癌功能

失活,甚至发挥癌基因的功能。随着分子生物学技术的发展,人们对p53基因调控

网络有很多新的认识。笔者就p53的调节通路以及在肿瘤治疗方面的新进展进

行综述。

关键词:p53基因；肿瘤；细胞凋亡

Abstract:Thetumorsuppressorgenep53isatranscriptionfactorthatmediates

damagerepairHowever,Mutantp53maycauseswild-typep53lossabovefunctions

Withthedevelopmentofmolecularbiology,therearesomenewresearcheofp53

pathwayTheadvanceofresearchofp53pathwayandrelatedgenetherapyare

reviewed

Keywords:p53gene；cancer；apoptosis

前言细胞凋亡是受一系列基因控制的程序化细胞死亡方式,它是通过外源性或

：

内源性的凋亡信号,激活细胞内编码的自杀程序而促发的。早在1964年,就有学

者提出程序性细胞死亡的概念,至1972年,这种细胞生理性自杀过程就被正式称

为细胞凋亡。目前对细胞凋亡相关基因的研究已成为生命科学的前言和热点。p53

基因对防止细胞增生和保持DNA受损基因组的完整性有重要作用。且能调控大

[1]

量的细胞活动,其中p53基因对细胞凋亡的调控是研究得较多的。p53基因是

迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因之一,是当前肿瘤分子生物学研究的热

点。转录调节因子p53作为一种抑癌基因,可诱导细胞生长阻滞,细胞凋亡,细胞

分化以及DNA修复。自1979年Lane等发现p53基因以来,人们对它的认识经历

肿瘤抗原、癌基因、抑癌基因三个阶段。近年的研究已证明,野生型p53基因是

一种抑癌基因,对细胞的生长、分化、增殖起调控作用。以下就p53的调控以及

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【2】

作用作一叙述。

1p53的结构特性

肿瘤抑制因子p53是分子量为53KD的磷酸化蛋白,1979年有文章报道在猿

猴病毒40(SV40)感染细胞中与病毒大Ｔ抗原免疫共沉淀出一种分子量为53KD的

蛋白，因此将其命名为p53。早期研究认为p53是一个致癌基因,并且发现发生

突变的p53致癌作用增强；后来发现早期研究所中的p53的关键位点发生了突变，

【3】

而真正野生型的p53是一个肿瘤抑制基因而并非致癌基因。

在人类中,p53基因定位于17p13,全长约20kb,由11个外显子和10个内含

子组成,转录成2·5kbmRNA,编码393个氨基酸的蛋白质,相对分子质量为53

×103。该蛋白是一种核结合蛋白,含有3个主要功能区:1)N-末端转录激活区,

可激活转录,介导蛋白间相互作用,这一区域还可和p53负调控因子结合;2)中央

DNA核心结合区,这一区域具有特异性结合DNA功能,